召回不期而至
    延续还是终结
    10月9日，美国食品药品管理局（FDA）联合辉瑞公司发布公告称，因为此前收到了关于部分药物有异味的投诉，辉瑞已召回19.1万瓶降胆固醇药立普妥。
    公告一出，业内一片哗然。作为世界首个年销售额超过120亿美元、并连续数年蝉联全球医药市场领军品种的药品，立普妥即将于2011年专利期满。此前，人们预计其霸主地位在2010年以前难以动摇，但不曾料到召回事件抢先而至。由于该药在美销售额在其全球销售总额中占有极其重要的地位，业内外不禁产生疑问：该事件将产生什么样的影响？立普妥销售神话还会延续吗？
    召回不期而至
    据FDA和辉瑞联合发布的公告显示，问题产品为第三方供应商生产，在美国和加拿大销售。此次召回的药物仅为40mg规格的特定药物，召回行动从今年8月份就开始了，FDA表示对此事知情，并于近日发布了公告。
    辉瑞表示，一项医疗评估显示，异味不会对患者的健康造成不良反应。如果患者目前正在服用立普妥，无需采取任何行为，可以遵照医师的嘱咐继续服药。目前，辉瑞正在与药瓶供应商密切合作，调查产生异味的原因，并将尽快解决。
    据了解，立普妥（阿伐托他汀）属于降胆固醇类的一线药物，副作用较小，主要用于原发性高胆固醇血症，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症患者。阿伐托他汀最早由美国华纳-兰伯特公司研制成功，与辉瑞公司共同开发市场，辉瑞公司兼并华纳-兰伯特公司后，成为辉瑞旗下的骨干品种。
    辉瑞在华公司辉瑞投资有限公司相关人士告诉记者，辉瑞（美国）已经召回了7个批次的阿托伐他汀钙片（立普妥），其中美国5批、加拿大2批。这些产品均为40mg规格的片剂，使用同一个第三方供应商的同一批次药瓶包装，召回原因为药品包装瓶产生异味。 
    “此次召回不会影响国内市场。”该人士说，在中国市场销售的立普妥均为辉瑞大连工厂分装，药品规格为10㎎和20㎎，且不使用产生该异味的包装瓶包装，而是采用铝/铝水泡眼包装，40㎎规格立普妥片剂及瓶装立普妥片剂也未在中国销售，因此此次召回不涉及中国市场。目前，在国内临床使用中没有收到药品有异味的报告。
    有业内人士告诉记者，自2004年进入《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》以来，国内整个阿托伐他汀制剂市场增长迅速，其中立普妥占据了国内销量的69.18%。据上海医药工业研究院信息中心数据显示，在22个重点城市样本医院中，阿托伐他汀片剂2009年全年用药金额约为3.98亿元，推算国内阿托伐他汀市场已形成了18亿元的市场销售额。受同一规格原研药价格高于仿制药价格55%，及立普妥20mg规格产品为主推产品的影响，立普妥在销售额方面则占据了国内市场81%的份额。
    延续还是终结
    某业内专家曾经这样评价：立普妥的巨大成功推动了调血脂时代的到来，从而成为调血脂药物发展史上的新里程碑。
    自1997年在英国上市以来，立普妥就表现非凡。作为治疗原发性高胆固醇血症、混合型高血脂症的药物，其显著的疗效和安全性带动市场份额快速增长。2004年，阿托伐他汀成为全球第一只销售额突破百亿美元的药物，2006年，其销售达到了顶峰期。2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增用于非致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛5个适应证，从而巩固了其在高脂血症治疗药物市场中的地位。随着阿托伐他汀美国专利期满，以及他汀市场竞争日益激烈和医疗保险支付压力的影响，2008年，美国辉瑞和日本安斯泰来销售的立普妥仍然达到了133.75亿美元；2009年，立普妥全球市场份额为132.88亿美元。阿托伐他汀上市以来销售额已远远超过1000亿美元。
    但是，随着辛伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀已在2005年以前专利期满，世界调血脂药物市场跌宕起伏。立普妥的销售在2006年达到顶峰期后，开始呈现逐年缓慢下滑的趋势。两个同类产品的仿制药接连上市，使立普妥受到的冲击比人们所预料的来得更快，销售下滑明显。2006年，默沙东生产的辛伐他汀（舒降之）失去专利保护，其仿制药价格远比立普妥便宜。今年年初，默沙东更是重磅出击，在中国市场主动降价52%，这对于立普妥在中国市场的销售来说，将会产生一定的不利影响。如今，阿托伐他汀(立普妥)专利期将满，召回事件不期而至，必将为全球调血脂药物市场再添悬念。
    另一个不容忽视的现象是：尽管立普妥去年在美国市场的销售额有所下降，但在世界其他国家和地区却均有所增长，从而抵消了其总销售额的下跌，仍然折桂“2009年世界头号畅销药品”称号。
    “脂质代谢异常是血质病变与生命衰亡的起源，也是导致心脑血管病和内分泌疾病的主要因素。他汀类药物经过20多年的临床和循证医学的试验历程，揭示了其最大的作用是对动脉粥样硬化斑块的稳定和逆转机制。”医药行业品种分析资深专家蔡德山分析，在国际医药市场上畅销的诸多调血脂治疗药物中，他汀类药物依然领先，尤其是阿托伐他汀连续9年夺得世界医药市场的桂冠，已成为高脂血症治疗药物市场中的成熟品种。“在高脂血症发病率居高不下的大环境下，人们对他汀类药物在临床中的作用普遍认同。他汀类药物新适应证的扩大，以及其在非降脂领域的应用，将进一步提高该药在临床中的地位，带动高脂血症治疗药物市场的发展，预计立普妥的销售神话在一定时期内仍将持续。”蔡德山强调。

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