有助于探索自闭症发病机制和开发治疗药物  
    
    据中国医药报讯  美国杜克大学医学院、多伦多儿童医院以及深圳华大基因研究院等多家单位通过全基因组测序的方法，鉴定出一系列与自闭症相关的遗传突变和风险基因。这为自闭症研究提供了宝贵的遗传资源，同时为探索自闭症病理机制及开发新的治疗手段迈出极为关键的一步。研究成果近日在《美国人类遗传学》（the American Journal of Human Genetics）上发表。 
    
    自闭症又称孤独症，是一种由于神经系统失调而导致的发育障碍。全球每20分钟就有一个孩子被诊断为自闭症，目前自闭症患者已达6700万人，中国的自闭症患儿也已超过100万人，且患病率逐年上升。自闭症的主要病症包括不正常的社交能力、沟通能力、兴趣及行为模式，其病因尚不明确。研究发现，自闭症表现出很高的可遗传性及家族聚集性，但由于其临床和基因组学异质性，其遗传基础目前尚不清楚。 
    
    在该研究中，研究人员对32个自闭症家系进行了全基因组测序研究，并在全基因组范围内对单碱基突变（SNV）、拷贝数变异（CNV）以及插入/缺失（indel）等进行检测，在自闭症先证者中鉴定出19%的新生突变以及31%的伴X染色体或常染色体遗传性变异。所鉴定出的纯系突变比例高于以往的研究报道，这表明全基因组测序更全面地覆盖到所有位点。 
    
    此外，研究人员还在9个过去已知的与自闭症相关的基因、4个新发现的自闭症基因以及8个候选自闭症风险基因上，鉴定出有害的突变。比如与FMR1相配位参与脆性X染色体综合征的CAPRIN1和AFF2，与社会认知缺陷相关的VIP基因，能够造成与自闭症相关的CHARGE综合征的CHD7基因以及SCN2A、KCNQ2、NRXN1等。 
    
    研究人员指出，自闭症全基因组测序的结果可能有助于自闭症的早期诊断。比如，携带有如SCN2A和CAPRIN1等新生突变的先证者家族中，后代再次发病的风险和其他群体相似；而如果携带有一些罕见遗传变异，如CACNA1C、CHD7、KCNQ2，则出现自闭症的风险较大。同时，伴X连锁基因发生突变也解释了为什么自闭症患者中男性居多。此外，所鉴定出的遗传突变也是很多药物设计的潜在分子靶点，如VIP基因、KCNQ2等，从而为自闭症的个性化治疗打开大门。 
    
    据了解，该研究为华大基因和美国自闭症之声联合发起的“10000个自闭症基因组研究计划”的前期项目，第一阶段的目标是完成200名自闭症儿童及其父母的基因组学研究，目前已经完成了99个加拿大家系的测序。 
    

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