适宜的服药时间能使用药更科学

  • 作者:张石革
  • 来源:中国医药报
  • 2014-09-06 09:40

    现代医学研究证实,很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。同一种药物的同等剂量可因给药时间不同,作用和疗效也不一样。而执业药师运用时辰药理学知识来制订合理的给药方案,按时辰规律给药,可减少盲目性,准确及时地将药物送达病灶,使给药时间与人体生理节律同步,使用药更加科学、有效、安全、经济。并通过提供药学服务,加强药学监护,实施药物治疗方案的干预,对提高药物疗效,降低药品不良反应,确立药师形象和提高社会地位,具有极为重要的实际价值。
    人体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化,包括近日节律(昼夜节律,circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm)。
    各种生物的生命活动均具时间的规律性,人体的体温、血糖、血压、血脂、基础代谢率等与昼夜、季节变化都有一定的关系。药物疗效和不良反应同样与给药时间密切相关。 
    依据时辰药理学和药品特点,选择最适宜的服药时间,可达到以下效果:顺应人体生物节律的变化,充分调动人体积极的免疫和抗病因素,如癌细胞在上午生长繁衍速度最快,抗癌药一般以上午10时左右服药为宜,能更有效地控制癌细胞生长;增强药效,或提高药物的生物利用度,如肝脏合成胆固醇主要在夜间进行,合成高峰在凌晨2~3时,于峰前给予调节血脂药疗效最好;减少和规避药品不良反应,如氨基糖苷类抗生素的肾毒性与每日给药时间与次数密切相关,当每日1次、于下午1:30给药时,肾毒性发病率最低;降低给药剂量和节约医药资源,如小剂量阿司匹林可预防心梗、心源性猝死,晨起6时服用,药效高,体内排泄和消除慢,而傍晚服药则效果差、排泄快、剂量需要稍大;提高患者用药依从性。
    人体的生物钟规律即指在人体内调控某些生化、生理和行为现象有节奏地出现的生理学机制。例如肝脏合成胆固醇的时间多在夜间;血小板的双相聚集性多在上午6~9时增强;胃酸的分泌有昼夜规律,在清晨5时至中午11时最低,下午2时至次晨1时最高;而胰腺的胰岛细胞每日分泌胰岛素约50IU,其分泌有节律,清晨始升高,午后达高峰,凌晨跌入低谷,同时与进餐有关,3餐后分别出现3次血糖高峰,刺激胰岛素分泌,血中浓度由20μIU/ml而升到50~150μIU/ml。因此,服用药物应结合人体生物钟的规律。如服用降胆固醇药洛伐他汀、辛伐他汀等,宜在睡前服,有助于提高疗效。一般利尿剂宜清晨服用,以避免或减少夜间的起夜次数和排尿过多,影响休息和睡眠。肾上腺皮质激素的分泌具有昼夜节律性,每日上午7~10时为分泌高潮(约450nmol/L),随后逐渐下降(下午4时约110nmol/L),午夜12时为低谷,这是由促皮质激素昼夜节律所引起。临床用药可遵循内源性分泌节律进行,宜采用早晨1次给药或隔日早晨1次给药,以减少对下丘脑—胰腺垂体—肾上腺皮质系统的反馈抑制而避免导致肾上腺皮质功能的下降,甚至皮质功能萎缩的后果。
    近年来研究发现,癌细胞在上午生长繁衍速度最快,而正常细胞则在凌晨4点繁衍最快。这一发现为最佳抗癌用药时间提供了依据,一般以上午10时左右服药为宜,能更有效地控制癌细胞生长。人体的血压在白天的变化高于夜间,早晨6~7时和下午3~4时各有1次高峰;多数平喘药宜于临睡前服用,由于凌晨0~2时是哮喘者对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间,即哮喘的高发时间,而氨茶碱则以早晨7时应用效果最好。与正常人比较,哮喘患者呼吸道阻力增加,通气功能降低,并呈现昼夜节律变化。当夜间或清晨呼吸道阻力增加时,即可诱发哮喘。而在药动学和药效学方面也有昼夜节律的差异。
    无论稳定或不稳定型心绞痛,发作具有相似的昼夜节律,劳累型心绞痛发作在早晨6时后开始增多,10~11时达到高峰;而不稳定型心绞痛的发作则集中于上午6~12时,故抗心绞痛药宜于晨服。
    适宜晨起服用的药品
    肾上腺皮质激素  如泼尼松、泼尼松龙、倍他米松、地塞米松(氟美松)等,因为人体内激素的分泌高峰出现在早晨7~8时,此时服用可避免药物对激素分泌的反射性抑制作用,对下丘脑—垂体—肾上腺皮质的抑制较轻,可减少不良反应。
    抗高血压药  血压在早晨和下午各出现1次高峰,因此,为有效控制血压,一日仅服1次的长效降压药如氨氯地平(络活喜)、依那普利(悦宁定)、贝那普利(洛丁新)、拉西地平(乐息平)、氯沙坦(科素亚)、缬沙坦(代文)、索他洛尔(施泰可)、利血平/氨苯蝶啶(北京降压0号)宜在早晨7时左右服用;一日服2次的宜在下午4时再补充1次。
    抗抑郁药  抑郁的症状如忧郁、焦虑、猜疑等常表现为晨重晚轻,氟西汀(百忧解)、帕罗西汀(赛乐特)、瑞波西汀、氟伏沙明宜于早晨服。
    利尿药  为避免夜间多次起夜,影响睡眠和休息,呋塞米(速尿)、螺内酯(安体舒通)等利尿药宜于早晨服。
    驱虫药  四氯乙烯、甲硝唑、槟榔、南瓜子宜空腹晨服,以使其迅速进入肠道,并保持高浓度。阿苯达唑(史克肠虫清)、甲苯达唑(安乐士)、哌嗪(驱蛔灵)、双羟萘酸噻嘧啶(抗虫灵)宜空腹服用,可减少人对药物的吸收,增加药物与虫体的直接接触,增强疗效。
    泻药  硫酸镁盐类泻药在早晨服可迅速在肠道发挥作用,服后5小时可致泻。(上) 
    

(责任编辑:)

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