盐酸丁丙诺啡是阿片受体的部分激动－拮抗剂，其舌下片被批准用于阿片类依赖的脱毒治疗。丁丙诺啡安全性较高，但也存在一定的滥用风险。盐酸纳洛酮是短效阿片受体拮抗剂，其本身并无激动作用，能竞争性拮抗各类阿片受体。 
    丁丙诺啡纳洛酮舌下片是丁丙诺啡与纳洛酮41(以碱基计)的复方制剂，当舌下含服时纳洛酮很少被吸收，此时，丁丙诺啡复方与相同剂量单方疗效类似。但如注射复方药物，纳洛酮会优先且完全地与受体结合起效。此时，复方药物不仅不会产生欣快感，反而会立即引发强烈的戒断症状，因此采用丁丙诺啡复方治疗，可以防止吸毒者药物滥用。 
    丁丙诺啡纳洛酮舌下片已获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，推荐用于阿片依赖的维持治疗。目前国内也有多家相关产品申报临床。在临床研究方案设计及实施过程中，企业和研究者共同遇到了一系列实际操作性的问题。为了促进此类药物的规范研究，提高研究方案的可操作性，结合我国戒毒治疗现状和相关法律法规要求，经过与药物依赖治疗方面的临床专家、部分研究企业多次交流和讨论，我们提出了如下几个方面的研究设计要点，供研究者和企业参考。 
    1.适用人群  本品为复方制剂，适应证应定位于阿片类依赖的维持治疗。因此本品适用人群应为需进行阿片类药物依赖维持治疗的人群。 
    2.研究时间  阿片类药物依赖是一种慢性、高复发性疾病，其治疗是一个长期过程。结合卫生部发布的《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》，纳曲酮维持治疗的时间一般为3~6个月，参照指导原则及国内外同类药物的研究设计，建议采用不少于12周作为研究时间，以便观察维持治疗的疗效。 
    3.对照药选择  在国外完成的丁丙诺啡纳洛酮维持治疗的临床研究中，对照药既有采用安慰剂的，也有采用阳性药物（多采用美沙酮）的。因此，在不违反伦理学原则的前提下，可使用安慰剂作为对照，也可使用疗效明确的药物作为阳性对照。 
    4.研究场所  目前我国的戒毒人群大多在戒毒所治疗，但戒毒所为强制戒毒机关，难以观察维持治疗中发生复吸的情况，且戒毒所并非试验研究、医疗机构，不具备可操作性，故试验地点应选择开放、半开放的戒毒场所、社区和门诊。 
    5.疗效评价指标  根据目前国际通用的疗效评价标准，主要指标可采用维持治疗的观察指标，即：尿检阴性率（一周2次）、保持率——连续7天以上（含7天）未服药即视为脱失等。次要指标为：渴求量表、戒断症状量表、临床疗效总评量表(CGI)、稽延性戒断量表等。 
    6.药代动力学研究受试者的选择  既往我国此类药物的药代动力学研究只在阿片依赖患者中开展，而此类药物在国外完成的药代动力学研究中，受试者既有健康者，也有阿片依赖患者。考虑此品种在健康者中单次给药的成瘾性风险极低，因此，对于受试者的选择不做硬性规定，主要应参考安全性、实际可操作性和伦理学方面要求，最终所得数据应能够与国外相关研究对比。 
    丁丙诺啡纳洛酮作为阿片类依赖维持治疗的一种方法，目前在国外有比较广泛的应用。本文所述临床研究方案设计的考虑要点，仅涉及几个关键要素。总体上，方案设计应参照相关指导原则认真制定，严格执行，最终所得数据应能够与国外相关研究数据有可比性。  
    （作者单位：国家食品药品监管局药品审评中心） 
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    阿片类药物包括天然类如鸦片、吗啡（阿片中的生物碱）、海洛因（吗啡的衍生物）以及人工合成类如美沙酮、度冷丁等。此类药物具有镇痛、止咳、止泻、麻醉等多种药理作用，同时也具有较强的成瘾性，滥用后易产生依赖。阿片类药物依赖是一种慢性、高复发性疾病，其治疗是一个长期的过程。目前对此类药物依赖的治疗推荐采用医学、心理、社会等综合措施，包括停止滥用药物，针对戒断症状给予脱毒治疗，针对心理依赖及其他躯体、心理、社会功能损害进行康复和防复吸治疗，最终实现吸毒人员的康复和回归社会。  
    

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