随着分子医学和生物技术的飞速发展，用于靶向治疗的单克隆抗体（mAbs）全速前进，而单克隆抗体“进化”到一定程度的产物——全人源单克隆抗体（简称全人源单抗）更是得到各大制药企业的青睐。

　　所谓全人源单抗，是指通过转基因或转染色体技术，将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中，使动物表达人类抗体，达到抗体全人源化的目的，避免了鼠源性单抗不良反应大、半衰期短的问题。目前已建立了多种方法生产全人源单抗，主要有噬菌体展示技术、转基因小鼠技术、核糖体展示技术和核糖核酸-多肽技术。

　　全人源单抗从上个世纪80年代开始研究，随后一直没有成功进入临床或者上市，直到上个世纪90年代转基因小鼠及酵母或噬菌体展示技术的巨大进展，才使得全人源单抗重新受到追捧。目前已上市的全人源单抗（不包括前几期介绍的抗体偶联药物以及放射免疫治疗药物）主要有：

　　1  阿达木单抗（Adalimumab）：商品名修美乐。该药由剑桥抗体公司（CAT）与艾伯维公司联合研制，2002年获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2003年1月首先在美国上市，是FDA批准的第一个全人源单抗。阿达木单抗是一个抗人肿瘤坏死因子（TNF）的全人源单抗，是人单克隆D2E7重链和轻链经二硫键结合的二聚物。目前，该药在美国的适应证有8个：类风湿关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、成人克罗恩病、儿童克罗恩病、溃疡性结肠炎以及牛皮癣。该药2011年在我国上市，仅有两个适应证：类风湿关节炎和强直性脊柱炎。今年12月，Zydus公司推出阿达木单抗的全球首个生物仿制药。

　　2  帕尼单抗（Panitumumab）：该药系运用Abgenix公司的XenoMouse技术研究而成，由安进公司与Abgenix公司共同研发，2006年9月获FDA批准上市。帕尼单抗是一种IgG2单克隆抗体，与表皮生长因子受体（EGFR）具有高亲和性，用于治疗KRAS野生型转移性结肠癌，可作为二线治疗药物单独使用，也可与FOLFOX方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）联用作为一线治疗药物。目前我国还没有进口该药，不过安进公司与浙江贝达药业宣布已经签署协议，将成立一家合资企业，共同推进帕尼单抗在我国的市场化。2011年，安进公司在国内已经获得国家食品药品监管总局（CFDA）的临床批件，目前未申报生产。

　　3  卡那单抗（Canakinumab）：该药由诺华公司研制，通过选择性地与白细胞介素（IL）-1β结合，阻断IL-1β与IL-1受体的相互作用，但不影响IL-1α。2009年，卡那单抗被FDA批准用于治疗Cryopyrin蛋白相关综合征，后又被FDA批准用于治疗2岁以上儿童全身型幼年特发性关节炎（SJIA）。该药是获准用于SJIA和惟一专门用于SJIA的IL-1β抑制剂，每月1次皮下注射。

　　4  奥法木单抗（Ofatumumab）：该药由Genmab和葛兰素史克公司共同研制，是一个全人源化的抗CD20单克隆抗体，通过与CD20分子上的抗原靶向结合，促使细胞溶解，特异诱导CD20细胞凋亡，从而专一性地杀灭B淋巴瘤细胞，而对其他正常组织无不良影响。该药2009年获FDA批准，用于治疗两种慢性淋巴细胞白血病（CLL）：与苯丁酸氮芥合用治疗未经治疗的对氟达拉滨不耐受的CLL；对氟达拉滨和阿仑珠单抗治疗无效的顽固性CLL。

　　5  戈利木单抗（Golimumab）：该药是强生公司与先灵葆雅公司共同研发的治疗自身免疫系统疾病的药物，为新一代针对TNFα的全人源单抗，可以单用也可以与甲氨蝶呤合用，每月皮下注射1次。戈利木单抗2009年4月首先在加拿大获批，随后获FDA批准，用于治疗中至重度活动型类风湿性关节炎、银屑病关节炎与强直性脊柱炎。该药也是首个获准同时针对3种不同风湿性疾病的生物药品。

　　6  优特克单抗（Ustekinumab）：该药由强生公司研发，2009年9月获FDA批准上市，用于治疗成年人中重度银屑病。该药是模拟人体自身免疫系统产生的人源化抗IL-12/23单克隆抗体，通过阻断两种促皮肤细胞过度生长和炎症发生的蛋白活性来治疗银屑病。

　　7  狄诺塞麦/地诺单抗（Denosumab）：该药是安进公司开发的人核因子κB受体活化剂配体（RANKL）抑制剂，是一种IgG2单克隆抗体，2010年经FDA批准上市，目前批准了3个适应证：预防实体肿瘤骨转移患者骨骼肌相关事件；治疗手术不可切除或切除后后果严重的成人和骨骼发育成熟的青少年骨巨细胞瘤；治疗双膦酸盐难治性高钙血症。目前在国内，安进公司已于2012年获得狄诺塞麦的临床批件。

　　8  Belimumab（贝利木单抗）：本品是葛兰素史克公司（最初由人类基因组科学公司研发，后被葛兰素史克收购）开发的全人源单克隆抗体，2011年3月获FDA批准，用于治疗系统性红斑狼疮，也成为FDA近56年来首个批准的治疗红斑狼疮的新药。贝利木单抗是首个B淋巴细胞刺激因子抑制剂，可通过抑制B淋巴细胞刺激因子的生物活性而发挥作用。

　　9  伊匹单抗（Ipilimumab）：伊匹单抗最初由Medarex公司研制，2009年被百时美施贵宝公司收购。2011年3月伊匹单抗获得FDA批准，用于治疗晚期转移性黑色素瘤，这是FDA批准的首个用于治疗转移性黑色素瘤的药物。该药是一种重组人单克隆抗体，阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4），它所针对的是T细胞。对于那些以往治疗失败且无法手术切除的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者来说，可延长整体生存期。

　　10  瑞西巴库（Raxibacumab）：该药由人类基因组科学公司研发，2012年获FDA批准上市，用于治疗吸入性坏疽。瑞巴西库是一种IgG全人源单克隆抗体，以炭疽热毒素为靶向目标，能够中和炭疽杆菌分泌的毒素，而这些毒素可导致大片不可逆转的组织损伤和死亡。在这之前，一般使用抗生素杀死炭疽热细菌，但是对炭疽热细菌所产生的毒素却“手足无措”，无法治愈。而瑞西巴库正是以炭疽热毒素为治疗对象，因此疗效尤为明显且迅速。

　　11  康柏西普（Conbercept）：该药是成都康弘药业集团股份有限公司自主研发的，2013年12月获CFDA批准上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）。康柏西普是用生物工程技术生产的重组融合蛋白，能特异性地结合血管内皮生长因子（VEGF），从而达到治疗病理性新生血管相关眼底疾病的目的。作为治疗AMD的新一代全人源单抗，该药与普通单抗类产品相比，具有多靶点、亲和力强、作用时间长等特点，并能减少给药频次。

　　12  Ramucirumab：该药最初是由Imclone System公司开发的抗血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）单抗，可阻止VEGF与VEGFR2结合，产生抗血管生成作用。该单抗源自Dyax公司的噬菌体呈现抗体库，2008年礼来收购Imclone System获得该药。今年4月FDA批准其上市，用于治疗化疗失败的胃癌、胃食管连接处腺癌以及非小细胞肺癌。

　　13  Nivolumab：该药原研厂家为Medarex公司，小野制药从Medarex公司获得其在日本市场的权利。今年7月Nivolumab在日本被批准上市，用于治疗不能手术切除的黑色素瘤。该药是第一个上市的程序性细胞死亡蛋白1（PD1）抑制剂。今年7月，百时美施贵宝公司向FDA提交该药用于伊匹单抗治疗无效的黑色素瘤患者的上市申请，而仅仅5个月后，12月23日就获得FDA批准，这比原计划提前3个多月，可见FDA对此药的支持态度。

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