抗抑郁药在国际医药市场上是一个非常大的品类。根据IMS数据统计，2014年美国抗抑郁药的销售额达到67.85亿美元。在我国，2015年抗抑郁药的样本医院销售额只有55.7亿元人民币。目前，在国际主流的抗抑郁药品种中（见表），2000年以前在美国上市的只有文拉法辛缓释胶囊，其余均在2000年以后上市。在这些品种中，国内已经上市的有文拉法辛缓释胶囊、艾司西酞普兰、度洛西汀、阿立哌唑以及喹硫平缓释片。而美国2010年以后上市的抗抑郁药，国内目前均没有相关产品上市。

        2010年前在美国上市的抗抑郁药

         ■文拉法辛

        文拉法辛是第一个被美国食品药品管理局（FDA）批准的5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂（SNRI）。该药用于治疗抑郁症的速释剂型于1994年在美国上市；1997年，FDA又批准了其缓释剂型用于抑郁症的治疗。文拉法辛缓释剂型相较速释剂型起效更为平缓，且达峰浓度更低，因此引起的不良反应更小，如呕吐等。2011年，文拉法辛在美国的处方量为1500万次，是抗抑郁产品中处方量相当可观的品种。

        目前在国内，已有不少仿制厂家的文拉法辛速释剂型获批上市，但缓释剂型只有原研厂家辉瑞公司和仿制厂家成都康弘以及北京万生药业的产品获批。从国内目前的申报情况看，大多数厂家的申报均集中在该药的缓释剂型上。根据咸达数据V3.2显示，文拉法辛缓释胶囊有18个厂家申报6类仿制，大多数已经获批临床试验，未来能否上市，拼的依旧是速度。

        ■艾司西酞普兰

        西酞普兰是丹麦Lundbeck公司研制的选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）。Forest公司从Lundbeck公司获得受让后，1998年7月通过 FDA 批准，将该药用于临床治疗抑郁症。该药上市后成为抗抑郁药中销售业绩增长最快的产品，其专利于2003年到期后，市场份额很快被仿制药侵袭。为了抵御仿制药的冲击，Lundbeck公司继而开发了西酞普兰的(S)-立体异构体 (左旋异构体)，即艾司西酞普兰。

        艾司西酞普兰对5-HT的再摄取抑制能力几乎是西酞普兰右旋异构体的30倍或更多，在单胺再摄取机制和神经递质受体相互作用的选择性方面也更突出。研究还发现，艾司西酞普兰对肝脏细胞色素P450酶系的相互影响，比西酞普兰右旋异构体更轻微，对可能的药物相互作用的影响亦更少。艾司西酞普兰和西酞普兰头对头的临床试验表明，艾司西酞普兰无论是在有效性还是耐受性上，都有非常良好的表现，并且能够做到1天1片，因此成为治疗抑郁症的“金标准”。

        艾司西酞普兰于2002年在美国上市，2012年在美国专利到期。艾司西酞普兰只有普通片剂1个剂型，且在国内除了原研公司Lundbeck以外，还有吉林西点药业、四川科伦药业、山东京卫制药、浙江金华康恩贝生物以及湖南洞庭药业获得仿制生产批文。

        目前，国内在进行艾司西酞普兰片仿制申报的厂家有瑞阳制药、辰新药业以及齐鲁制药，前两家已经获批临床试验，后者还在审评阶段。

         ■度洛西汀

        度洛西汀是礼来公司开发的一种SNRI。该药于2004年8在美国首先上市，被批准的适应证为重度抑郁症。随后，礼来公司对该药进行了一些适应证扩展，包括：2004年8月和9月，分别被FDA和欧盟批准用于治疗成人抑郁症；2004年9月，被FDA批准用于治疗糖尿病周围神经病变性疼痛，成为治疗此类疾病的第一种药物；2004年8月，被欧盟批准用于当时缺乏有效治疗的妇女中至重度应激性尿失禁症；2008年6月，被FDA批准用于治疗纤维肌痛；2010年11月，被FDA批准用于治疗慢性肌骨骼痛。

        像其他的SNRI抗抑郁药一样，度洛西汀主要是作为抗抑郁症的二线用药，在SSRI之后使用。该药已在全球70多个国家上市，2007年4月进入我国。目前，度洛西汀在国内上市的有两种剂型：与原研药一致的肠溶胶囊以及改剂型的肠溶片。仿制厂家只有上海中西药业以及江苏恩华药业。前者有度洛西汀肠溶胶囊以及度洛西汀肠溶片两个产品，于2006年获批生产，属于抢仿产品；后者只有度洛西汀肠溶片1个剂型，于2014年获批生产。

        2013年6月，原研厂家礼来公司的度洛西汀在我国的专利行政保护结束，更多的仿制品种正在申报之中：度洛西汀肠溶胶囊已经有10家申报临床试验，16家申报生产；而度洛西汀肠溶片也有23家申报临床试验，4家申报生产。

        ■阿立哌唑

        作为非典型的抗精神病类药物，阿立哌唑由Lundbeck以及Otsuka公司联合开发，2002年在美国上市，2004年在欧洲上市，2006年在日本上市，所批准的适应证均为精神分裂症。2007年，该药成为第一个被美国FDA批准的严重抑郁症的补充疗法。阿立哌唑主要用于已经进行过抗抑郁症药物治疗，但出现药物抵抗或者治疗失败的患者。在此情况下，医生会选择换药或者增加治疗。因此，阿立哌唑可以被用作抑郁症的辅助治疗手段。

        虽然在美国该产品获批了抑郁症的适应证，但在国内，原研厂家并没有申请该适应证，即仍然只有抗精神分裂症这一适应证，而相关的指南也未曾提及阿立哌唑用于抑郁症的辅助疗法。从治疗理念上来看，我国的用药方式和美国还有一定的差距。现在上市或者申报阿立哌唑的厂家是否要增加抑郁症的辅助治疗这个适应证，则要厂家根据市场、成本、收益进行考量。

        目前在国内，阿立哌唑的制剂主要有阿立哌唑片、阿立哌唑口崩片两种剂型。阿立哌唑片除了原研厂家被批准之外，还有上海中西药业、成都康弘药业、江苏恩华药业3家获得仿制生产批文；阿立哌唑口崩片则只有成都康弘药业获得生产批文。

        阿立哌唑片在国内还有多个厂家申报仿制，除了辰欣药业的产品还在审评之外，其他厂家均已获批临床试验。另外，阿立哌唑口崩片只有华海药业及齐鲁制药在进行申报，目前均处于审评阶段。

         ■去甲文拉法辛

        去甲文拉法辛是文拉法辛的去甲基活性产物，其药物形态为琥珀酸去甲文拉法辛。去甲文拉法辛于2008年被FDA批准，主要用于重度抑郁症的治疗。去甲文拉法辛的出现就如同西酞普兰之于艾司西酞普兰，是为了缓解重磅产品专利过期之后的销售压力，在原来化学分子的基础上进行改构，从而获得更长专利期利润的产品。

        该药在国内目前还没有上市。根据咸达数据V3.2查询，原研厂家惠氏公司（后来被辉瑞公司收购）于2006年就开始申报该产品的进口，最近的一次申报时间是在2010年1月，审评结论是批准临床试验。

        ■缓释喹硫平

        喹硫平缓释剂型首先由阿斯利康公司开发，用于治疗精神分裂症，于2007年5月被FDA批准。2009年，喹硫平缓释剂型在美国被批准用于联合治疗重度抑郁症，而该产品单药用于治疗重度抑郁症始终没有被批准。

        在国内，原研厂家阿斯利康公司的喹硫平缓释片于2013年在国内获批，但也只仅仅用于治疗精神分裂症，未批准重度抑郁症的辅助治疗这一适应证。因此，像阿立哌唑一样，这两个品种在国内还只是抗精神分裂用药，而不用于重度抑郁症的治疗。由此可以看出，国内外的用药情况还有一定差距。
 
        喹硫平缓释片现在除了原研厂家在国内上市之外，已经有多个厂家申报仿制，如北京万生药业、华北制药、江苏恩华药业等。( 汀  汀）

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