中国医药报记者朱国旺 报道  12月17日，北海银河生物产业投资股份有限公司发布公告，北海银河生物产业投资股份有限公司全资子公司成都银河生物医药有限公司、控股公司北京马力喏生物科技有限公司及四川大学，联合提交的CAR-T疗法“抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液”临床试验申请，于10月30日获得四川省食品药品监督管理局按照治疗类生物制品1类受理（受理号：CXSL1700122川）。四川省局在完成药物临床试验现场核查、研制现场核查、生产现场检查等工作后，已于12月15日将“抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液”的相关材料，报送国家食品药品监督管理总局审评、审批。这标志着我国CAR-T疗法向新药目标迈出了关键一步。

       国内首个申报治疗淋巴瘤新药临床试验的CAR-T产品

       此次提交的“抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液”临床试验申请的适应证为淋巴瘤。该产品因此也成为国内首个申报CAR-T疗法治疗淋巴瘤新药临床试验的细胞治疗类生物制品。

       嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是一种经过基因修饰并获得特异靶向性效应的T细胞，因其特异的抗肿瘤活性，对肿瘤特别是血液系统肿瘤具有明确疗效。近年来，CAR-T疗法在血液肿瘤等治疗中取得了重要进展。近期，美国食品药品管理局（FDA）已经批准了Kymriah和Yescarta两款自体CAR-T细胞治疗产品用于白血病和淋巴瘤的治疗。我国CAR-T行业近几年快速发展，国内多个产品正在进行研究，但在此次受理之前，这些研究均不是按照严格的新药注册程序来进行的临床试验。

       中国科学院院士、四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室和肿瘤中心主任魏于全院士分析，此次申报是CAR-T疗法迈向新药旅程的关键一步。与国外同类产品相比，此次申报的产品拥有“自杀开关”等多项全球专利，有效性和安全性都很突出。此前在四川大学华西医院、北京大学肿瘤医院进行的探索性研究发现，其对难治性淋巴瘤及白血病有效率在70%以上。

       乐观估计最快两年后可上市

       肿瘤免疫治疗近年来取得了重要进展并获得重大突破，在肿瘤的生物治疗领域十分引人注目。我国在相关领域的基础研究、临床研究以及产业化方面进展也非常迅速。

       此次发布的公告指出，临床申请获得受理仅是新药研发的阶段性成果，后续能否获得国家总局的批准尚存在诸多不确定因素。

       魏于全院士介绍，此次申报临床试验获批后，早期临床试验将在四川大学华西医院纳入15～20例淋巴瘤患者；此后确证性临床试验将在国内多家知名肿瘤医院和儿童医院同步开展，增加病例数。他分析说，乐观估计，一切顺利的话，国内难治性淋巴瘤患者最快有望在两年后用上这一国际先进治疗技术。

       四川大学生物治疗国家重点实验室一直在基因免疫细胞治疗领域投入了大量的研发精力，特别是在相关领域的产业化发展有较早的布局，在CAR-T疗法领域具有较长时间的技术储备。前期开发的多个CAR-T疗法产品项目已经转让给银河生物。据银河生物有关负责人介绍，银河生物拟在成都天府国际生物城投资建设CAR-T细胞等细胞治疗研究与产业化基地。

       按药品监管有助保证产品安全性

       据了解，目前国内CAR-T疗法的产品在申报方面的准备工作尚不充分，一方面是相关政策一直在制定和修改中，另一方面是国内临床试验数据的合规性不足。这两方面的因素都制约着CAR-T疗法产业化的速度。10月23日，国家总局公开征求《药品注册管理办法(修订稿)》意见，此意见稿中提到将细胞治疗产品作为药品申报。

       魏于全院士为这一修改意见点赞。他认为，将CAR-T疗法相关产品按照药品来监管等于提高了准入门槛，意义重大，可以促使CAR-T疗法的产品实现生产流程标准化和规范化，开发安全有效的产品；此外，还可促进CAR-T疗法产业健康发展, 也会大大提高我国生物治疗产品在国际上的竞争力。

       上市后预计定价会明显低于国外产品

       由于高度个性化的特性，CAR-T疗法费用相对较高，国外不久前公布的CAR-T疗法的价格令人咋舌——诺华的CAR-T免疫疗法药物Kymriah一次治疗的定价为47.5万美元；Kite Pharma公司开发的CAR-T免疫疗法药物Yescarta，一次治疗费用为37.3万美元。

       魏于全院士表示，免疫治疗药物昂贵的价格会成为临床应用的瓶颈，这既是挑战也是机遇，国内现在有很多生物医药企业开展免疫治疗药物研发，相信巨大的市场机遇和激烈的竞争会给患者带来有效而且价格更易接受的免疫治疗药物。

       “47.5万美元的价格对美国民众来说都难以负担，更别说我国的普通患者。我们要制造让中国百姓用得起的产品。”银河生物有关负责人坦言，如果产品获批上市，在定价方面将明显低于国外产品，以惠及更多患者。

（责任编辑：景淇）

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