图为科研人员正在进行仿制药一致性评价研究。（鲁南制药供图）

　　日前，鲁南制药集团贝特制药有限公司生产的瑞舒伐他汀钙（商品名瑞旨）两个规格（5mg、10mg）通过仿制药质量和疗效一致性评价，这是鲁南制药集团首个通过仿制药一致性评价的品种。在外界看来，鲁南制药首张通过一致性评价批文来得似乎有点晚，但该集团党委书记、董事长张贵民却说：“按照我们的节奏，刚刚好。”

　　
　　在众多药企纷纷加速一致性评价工作的时候，鲁南制药却按照自己的节奏，扎扎实实稳步推进。而且，所有的仿制药一致性评价项目，均由鲁南制药自己的科研团队独立完成。
　　
　　不埋头哪能抬头
　　
　　2016年3月，国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，对已批准上市的仿制药质量和疗效一致性评价工作作出部署，从而拉开了仿制药一致性评价的序幕。
　　
　　张贵民深刻认识到一致性评价对我国制药行业发展所具有的重大意义，认为“一致性评价工作的核心问题是培养人才，提高制剂技术，补足我国医药行业的发展短板”。不久以后，鲁南制药技术开发部负责人王颖就接到任务通知：在完成现有新药研发工作的基础上，集团内所有的仿制药一致性评价项目，均由自己的科研团队独立完成；同时要求在一致性评价过程中植入成本和质量理念，使完成一致性评价的品种实现高质低价。
　　
　　鲁南制药有60多个品种需要开展仿制药质量与疗效一致性评价工作，其中有的产品，参比制剂已无处可寻；还有的原研企业为了抢占先机，不对国内药企出售参比制剂。经过科研人员详细比对分析，有明确参比制剂的品种有20个。如今，这些品种均已开展一致性评价工作， 13个品种BE备案已经完成；12个品种开展了BE试验，其中9个品种通过了BE试验；4个产品完成注册申报，其中单硝酸异山梨酯片（商品名欣康）已完成研制和生产现场检查，枸橼酸莫沙必利（商品名快力）已经获得受理号，进入待审评状态；９个新仿制药完成了BE备案，其中3个已通过BE试验；11个新仿制药即将备案并开展BE试验。
　　
　　“如果委托成熟的研发机构开展仿制药一致性评价工作，速度固然快，但对于集团发展来说，买得来工艺却买不来研发能力。”张贵民一语道出选择企业自己的科研团队独立完成一致性评价工作的理由，“委托给研发机构最后只会给出一个结果，却难以详细告知每一个步骤每一个过程，自主研发不仅能培养队伍，更重要的是促进技术水平提升。”
　　
　　有所为有所不为
　　
　　在外行人看来，仿制药一致性评价工作就是像照猫画虎一样简单地模仿，只有业内人士才知道这其中的复杂。餐前、餐后，不同食物的混合，在胃液及肠道中，药品的变异系数很高，需要研究人员一点一点研究清楚。鲁南制药是国内首家做奥美拉唑肠溶片BE试验的企业，如何保证药品经过高酸度的胃液浸泡不溶出而到了肠道才溶解？这难住了不少研究人员。在鲁南制药科研楼实验室内，仅此一项研究，二十多台仪器不停地运行，模仿着胃、肠道消化环境，研究人员做了几百个批次产品的试验，才终于达到产品溶出曲线和原研药一致。
　　
　　鲁南制药集团自己的研究人员做仿制药一致性评价工作，等于把产品又从头研究一遍。经过这样的研究，科研人员熟知药品的每一个数据，不仅为以后做到产品质量和疗效与参比制剂完全一致提供了技术保障，也为未来进行工艺改进、剂型改良甚至产品创新，积累了大量经验。
　　
　　张贵民认为，一路摸索着走来，过程虽然艰辛，但时间和辛苦都没有白费，突破了第一个，研究人员将越来越熟练，第二个、第三个通过仿制药一致性评价的品种，将指日可待。
　　
　　科研经费不设上限
　　
　　2019年初，鲁南制药新时代药业科研大楼的大厅里，摆满了新购进的科学仪器，仅液—质和气—质色谱仪就新买了7台。2018年，鲁南制药购买科学仪器花了1.3亿元，其中大部分设备是用于仿制药一致性评价的。“科研经费不设上限，鲁南制药不仅说到了，而且做到了。”张贵民自豪地说。
　　
　　在科研大楼里，有一台分析药物结晶的仪器——X射线单晶衍射仪，这在国内药企中还比较少见。该仪器可以很直观地解析药品的晶体结构，从而保证仿制药不仅成分和原研药相同，连晶体结构都是相同的。
　　
　　大医精诚，止于至善。做药亦应如此。鲁南制药的研发人员，力求通过科研开发，把每一个产品都做得精益求精。集团有一个专门分析杂质的部门，据该部门主管孙建合介绍，药品经过提纯后，杂质在药品中可能只占0.01%，但“差之毫厘谬以千里”，鲁南制药人连这0.01%都不放过，“杂质研究好了，不仅药品的安全性和疗效更好，连废水都可以变废为宝、产生价值”。每研究一个产品，科研人员总是从源头开始，设计好工艺，每一个细节都力求完美。
　　
　　最近两年，鲁南制药有20个品种在做一致性评价，但新药研发工作丝毫没有耽误：已获得氯雷他定糖浆等5个品规3个产品批准文号；缬沙坦等8个原料药获得备案登记号并通过了技术审评；完成了一类新药重组抗PD-1单克隆抗体注射液的申报，获得了临床批件并已开展临床试验。
　　
　　2018年，面对激烈的市场竞争和政策环境变化，鲁南制药各项工作进展顺利，并荣获“2018年医药工业研发产品线最佳工业企业”“国际药品市场百强”等称号。（《中国医药报》记者 廖亮）

(责任编辑：)