日前，美国艾尔建公司“青光眼引流管”获批上市，这是国内第一个通过真实世界数据（Real World Data，RWD）获批上市的医疗器械。从海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区开启临床RWD应用试点，再到《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》发布，我国在真实世界研究（Real-World Study，RWS）领域的探索蹄疾步稳。

　　可见，将真实世界证据（Real-World Evidence，RWE）纳入我国药物及医疗器械的研发和监管决策，满足产业发展需求、推动产业创新，提高药品及医疗器械的可及性，已成为监管层正全力推动解决的问题。

　　创新监管理念

　　随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT）被认为是评价药物及医疗器械的“金标准”，随着药品及医疗器械研发理念、技术的不断进步，RCT的局限性也日益明显，如样本量较小、研究对象代表性不足、研究环境过于理想化、成本较高等。如何利用RWE这种创新的理念和方法，成为监管部门、产业界及学术界等各方所关注的问题。

　　在2016年底，美国国会公布的《21世纪治愈法案》首次提出将真实世界证据用于药品医疗器械审批。2019年4月，美国FDA首次基于RWD审批批准了辉瑞爱博新（Ibrance）一项新的适应证。这是全球RWS发展的里程碑事件，大大推动了全球药品、医疗器械产业在该领域的探索和实践。

　　RWS对于正处在转型升级关键时期的我国而言，同样也是一个重要机遇。2019年，《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》与《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（征求意见稿）》相继发布，在国内外引起巨大反响。 2020年1月，国家药品监督管理局发布《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》，而《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则》等文件也正修订中。我国的政策推进力度在全球都属罕见，体现出了监管部门的魄力。

　　将RWE应用于药物及医疗器械的监管决策，影响深远。不仅会加快药械的上市进程、降低研发成本，顺应产业发展的需求和趋势，也将提高药械的可及性，惠及更多患者。同时，也折射出我国药品、医疗器械监管理念的创新。

　　真实世界研究面临挑战

　　RWS 的日趋火热让行业振奋不已，有成功案例在前，未来必将会有更多产品尝试依靠 RWE 获批。不过短期来看，笔者认为，依旧要保持谨慎的乐观。

　　RWS 既是一种新的思路、新的路径、新的机遇，同时也是一种新的挑战，需要长期技术、方法、经验的积累和探索。

　　RWS是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据（RWD）或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得药物的使用情况及潜在获益-风险的RWE的研究过程，在此过程中，严格的科学基础仍然是关键要素。将 RWD 转化为 RWE，需要考虑监管应用场景、临床要素、数据相关性和质量、方法学合理性和严谨性、适用性等多重因素。

　　从行业的角度说，RWS需要监管部门、学术界、产业界和CRO、临床研究专家和临床机构、数据公司等多方努力共同推进。比如，监管方需要制定相关指导原则、评价方法；学术界需要进行方法学研究、人才储备和培养、积累实践经验；制药工业界和CRO需要明确RWS对企业的意义、进行RWD的储备；临床研究者和临床机构需要探讨RWS的伦理性问题；大数据企业需要进行数据基础建设和数据治理等。

　　开展RWS的最大挑战是RWD基础薄弱，有行业专业人士也曾坦言，数据是行业反映最多、也最为关注的，薄弱的数据基础是RWS的最大短板，如果数据不行，RWS就是无源之水，无本之木。

　　而RWD最大的特点之一就是来源广泛，这意味着在大多数情况下难以对 RWD记录、采集、存储等所有流程进行严格的质量控制，易导致数据不完整、关键变量缺失、记录不准确等问题。此外，国内各种RWD来源之间相对独立和封闭、数据管理系统种类繁多、数据存储分散且结构标准不一致，难以实现数据的横向整合以及数据交换等，导致数据碎片化和信息孤岛现象出现。这一系列的问题是开展RWS需要面对的现实问题。

　　真实世界数据的治理

　　或许可以说，在某种程度上，我国RWS的发展快慢，要取决于RWD基础能打得多牢。

　　目前，国内有不少从事医疗大数据治理的创新企业正在崛起，探索RWD平台的建设和RWD治理解决方案，是开展RWS较为活跃的一个群体。据笔者观察，基于不同的发展逻辑，不同公司对RWD的采集、治理的流程不尽相同。比如，有的只是单纯把医院内分散在各个系统的数据聚拢起来；有的在医院原始数据的基础上进行轻度的结构化；有的止于院内数据，患者的院外情况并没有纳入RWD的治理范畴。这可能还无法完全满足RWS的需求。

　　未来RWD应以临床研究场景需求为导向，实现从“采”到“用”的“近科研级”治理，如此所得的RWD的价值对于RWS的赋能会更直接，对于更广泛的医学或医疗场景的赋能会是更具想象力和可行性的。

　　在这个过程中，多场景、多组学数据的互相连通非常关键。要建立以患者为中心的RWD整合模式，对多渠道、多形态的源数据以及随访的集成，不仅要包括院内数据，还有院外数据。基于这样的患者“全数据”，建立标准化数据模型，通过标准化治理体系，完成科研级数据处理。同时，进行全流程质量核查以确保数据质量，保障数据的安全合规。

　　当然，推动行业RWD的整体治理能力的提升，更重要的是需要政府、医疗机构、产业界、大数据企业等各方共同积极协作，尤其是要加强政策引导：

　　首先，建立数据的标准规范。目前国内医疗数据缺乏统一的数据标准，不同医疗机构之间、不同医疗系统之间的数据标准不一，数据质量参差不齐，给数据后续用于RWS带来比较大的阻碍，应该尽快出台相关数据规范，促进数据的标准化。

　　其次，推进数据的开放共享。早在2018年发布的《国家健康医疗大数据标准、安全和服务管理办法（试行）》中提出，“建立健康医疗大数据开放共享的工作机制，加强健康医疗大数据的共享和交换。”日前发布的《中共中央、国务院关于构建更加完善的要素市场化配置体制机制的意见》更是指出，加快推动各地区各部门间数据共享交换，制定出台新一批数据共享责任清单，研究建立公共数据开放和数据资源有效流动的制度规范。可以说，推动医疗数据的有序、合理、合规的开放共享，打破数据壁垒，能够更好地兑现RWD的产业价值。

　　其三，加强数据的安全管理。RWD来源于患者个人诊疗等多种途径的数据，涉及伦理、患者隐私等问题，需要充分保护患者的数据安全和权益。一方面，监管部门需出台相关的数据安全管理指导细则，进一步明确数据安全管理的界限和权责；另一方面，从业者自身要严格执行应尽的数据保护、管理义务，比如完善企业内部数据安全管理制度和流程、对数据进行严格的脱敏处理、使用RWD开展RWS必须通过伦理委员会的审核、RWD治理严格遵守法律法规的要求等。尤其要提出的一点是，必须建立完善应急响应机制，可快速发现数据安全事件并及时防御。

　　RWS方兴未艾、前景光明，相信在监管机构、产业界、学界、医疗机构等多方推动下，RWS将成为我国医药、医疗器械产业发展的新引擎，也将会为更多患者带来福利。

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(责任编辑：张可欣)