2020年第一季度,医药行业发生了这些交易并购

  • 2020-07-13 11:17
  • 作者:
  • 来源:科睿唯安


  据科睿唯安Cortellis情报数据库数据,2020年第一季度,全球生物制药市场的并购交易(M&A)较2019年同期相比增加6.4%。但前十大交易的总金额从2019年第一季度的1150亿美元下降到2020年第一季度的205亿美元,巨无霸交易在本季度也没有出现。在2020年第一季度,前十项许可交易的披露价值为194亿美元,而上年同期为256亿美元。


交易并购引领行业发展


Thermo Fisher Scientific斥资115亿美元收购QIAGEN,以加强其感染类诊断产品组合


  总部位于美国的Thermo Fisher宣布,计划以115亿美元(每股39欧元现金)收购荷兰QIAGEN公司,其中包括14亿美元的净债务,这是该季度最高的并购价值(图1)。此次交易将于2021年上半年完成,将把Thermo Fisher目前专注于过敏、自身免疫和移植领域的诊断产品组合扩展到新的客户和市场。QIAGEN 提供用于肿瘤、免疫和感染性疾病的分子诊断,包括用于结核病感染的QuantiFERON-TB 特许检测,以及用于诊断感染性疾病配备QIAsymphony和NeuMoDx自动化系统的试剂盒。该公司还向学术界和行业提供样品制备、分析和生物信息学技术。今年3月,QIAGEN从美国生物医学高级研究和发展管理局(BARDA)获得了60万美元的资金,用于以区分新型冠状病毒与其他21种严重呼吸道感染为目的的QIAstat-Dx检测试剂盒的开发。


Gilead以将近50亿美元的价格收购了新兴免疫肿瘤(IO)企业:Forty Seven


  Gilead以49亿美元(每股95.5美元现金)收购了免疫肿瘤(IO)公司 Forty Seven,以获得多个处于临床和临床前阶段的免疫肿瘤资产。Forty Seven的主导产品是magrolimab。这是一种与巨噬细胞上的SIPR-α受体结合的抗CD47单克隆抗体,目前正处于与阿扎胞苷联合用药以治疗骨髓异常增生综合征和急性髓系白血病(AML)的II期研究阶段,另外还开展了非霍奇金淋巴瘤(与利妥昔单抗联合用药)和实体瘤的研究。此外,该公司还在研究两个临床前候选药物,并计划在未来进行临床开发。一个是FSI-174(一种抗cKIT抗体,与magrolimab联合开发作为造血干细胞移植的全抗体预处理方案),另一个是FSI-189(抗-SIRPalpha-抗体,用于评估肿瘤和非肿瘤适应证)。


并购图1

  图1. 2020年第一季度交易额排名前十的交易并购案


  1.Thermo Fisher以115亿美元收购QIAGEN,其中包括约14亿美元的净债务。2.武田正以8.25亿美元的价格将拉美地区的非处方药和处方药产品出售给Hypera。3.Pfizer正以7.1亿美元的价格将PF-05251749出售给Biogen,包括7500万美元的首付款和6.35亿美元的里程碑付款和特许专利使用费。4.武田对PvP的出价为3.3亿美元,包括首付款和或有费用。5.Immatics计划以1.48亿美元的价格与Arya进行反向合并。6. ADVANZ PHARMA-Correvio的合同价值高达7600万美元,包括2800万美元的股本和4800万美元的未偿债务。*交易尚未完成。


具有多样化开发产品和已进入开发后期产品的公司成为目标


  在本季度,癌症领域仍然是买家的主要兴趣所在,其他治疗领域(如皮肤、神经或胃肠道组合),临床后期或上市药物组合也吸引了他们的目光。在皮肤领域,Lilly以11亿美元(每股18.75美元)的全现金交易收购了Dermira。该公司用lebrikizumab来加强Lilly的产品线,lebrikizumab是一种IL-13抗体,目前处于III期临床,用于评估治疗中重度特应性皮炎,其他皮肤病处于早期研究。此外,Lilly还获得了QBREXZA(对甲苯磺酸格隆铵),这是一种适用于原发性腋窝多汗症的抗胆碱能药。


  在神经领域,Biogen以7500万美元的首付款获得了Pfizer的PF-05251749(一种I期选择性酪蛋白激酶1抑制剂),其中里程碑付款加上销售提成高达6.35亿美元。Biogen计划评估该化合物用于治疗阿尔茨海默病的日落综合征,以及帕金森病的不规则睡眠觉醒节律紊乱。


  在肿瘤领域,Immatics Biotechnologies,一家专注于过继细胞疗法和抗体样TCR双特异性的公司,与Arya Sciences Acquisition达成协议,完成高达1.48亿美元的反向合并。Arya在IPO中筹集了约1.44亿美元,Immatic在此次交易中的股票贡献价值约为3.5亿美元。Immatics的投资组合包括多个I期候选药物,包括用于实体瘤和血液肿瘤的IMA-101、IMA-201和IMA-203,以及临床前阶段资产。预计交易将在2020年第二季度完成。此外,德国BioNtech公司以6700万美元(每股2.18美元)收购了总部位于美国的Neon Therapeutics公司,以扩大其免疫治疗的产品线。Neon的先导化合物NEOPTC-01是一种自体T细胞疗法,其中T细胞和单核细胞来源的树突状细胞与个体化新抗原体外共培养,目前正处于实体瘤的临床前阶段。


  最后,在特殊用药和营养领域,Correvio被ADVANZ Pharma以7600万美元换购,换购方式为Correvio每股0.42美元(价值2800万美元)以及偿还Correvio的4800万美元未偿债务。Correvio将多种获批药物商业化,包括用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的Xydalba(盐酸达巴万星)和用于治疗社区和医院获得性肺炎(CAP,HAP)的头孢菌素类抗生素Zevtera/Mabelio(头孢比洛酯钠)。DSM以约8.25亿美元(7.65亿欧元)收购了人乳寡糖(HMO)供应商Glycon。通过这次交易,DSM加强了其针对营养市场,尤其是生命早期营养市场的战略,并保留了雀巢这一重要客户。该公司还计划在其他人体营养和健康领域引入HMO。


亚太地区的交易并购


武田继续“重新聚焦研发组合”,引领亚洲并购活动


  日本武田计划将研发重点重新集中在特定治疗领域,包括胃肠病学、罕见疾病、血浆衍生疗法、肿瘤学和神经科学,该季度中因其价值高达12亿美元的两笔交易成为亚太地区(APAC)最大的并购参与者(图2)。


并购图2

图2. 2020年一季度亚太地区交易额排名前十的交易并购案


  1.武田对PvP的出价为3.3亿美元,包括首付款和或有付款。2.Dr Reddy以2.6亿美元收购Wockhardt在印度的非专利药资产。3.Bridge Biotherapeutics正以840万美元的价格收购Konkuk大学的场地,包括30万美元的首付款和810万美元的或有付款。4.Strides正以610万美元的价格从Pharmaceutics International收购美国ANDA资产,其中包括400万美元的首付款以及2.1美元的里程碑费用。*交易尚未完成。


  武田以8.25亿美元的价格向巴西Hypera公司出售18种非处方药(OTC)产品和处方药资产,包括Neosaldina、Nesisa和Dramin。预计2020年下半年完成交易。2019年,该公司宣布了多项资产剥离,包括将Tachosil(纤维蛋白原/凝血酶)以4亿美元的价格出售给Ethicon,将Xiidra(lifeitegrast滴眼液)以高达53亿美元的价格出售给诺华,将非核心OTC和处方药资产中中东、乌克兰和非洲等地的业务以超过2亿美元的价格出售给Acino,俄罗斯、格鲁吉亚等国家的业务以6.6亿美元的价格出售给STADA。然而,2020年4月,由于监管问题,Ethicon和武田的交易被迫终止(图3)。


并购图3

图3. 武田于2019年宣布剥离的资产


  1.由于监管问题,Ethicon和武田于2020年4月终止了Tachosil的协议。


  为了加强其胃肠道产品组合,武田在完成TAK-062(Kuma-062)治疗不受控制的乳糜泻的I期试验后,行使其选择权收购PvP Biologics。PvP的股东预计获得3.3亿美元,包括首付款和里程碑付款。此外,武田计划在无无麸质饮食仍未控制疾病的患者中启动IIb期临床。


亚太生物制药企业在并购市场上有“小幅波动”


  本季度,除武田外,亚太生物制药企业宣布的高价值并购并不多。位于韩国的Bridge Biotherapeutics以100亿韩元的价格从Konkuk大学获得了一种未公开的背眼疾病靶蛋白抑制剂,包括3亿韩元的首付款和97亿韩元的里程碑付款。


  在非专利药和生产市场,Dr Reddy以约2.6亿美元(INR1850)的价格收购Wockhardt在印度以及尼泊尔、斯里兰卡、不丹和马尔代夫等其他国家的仿制药业务,包括62种产品和印度的生产设施。Wockhardt的退出是基于Dr Reddy专注于其生物仿制药业务的战略。总部位于新加坡的Strides Pharma Global是Strides Pharma的子公司,以610万美元的价格收购18 种ANDA(其中11种获得FDA批准)进入美国市场,包括400万美元的首付款和210万美元的里程碑付款。日本Seikagaku公司以近3100万美元收购了加拿大Dalton Chemical Laboratories公司。Dalton提供委托生产服务(CDMO),包括为制药公司生产化学合成产品和活性药物成分(API)以及API工艺开发。


许可交易成为行业的“领头羊”


Biogen和Sangamo高居榜首


  本季度,从估值超过20亿美元的交易数量来看,位居榜首的是Biogen从Sangamo Therapeutics引进基于AAV9治疗技术的ST-501和ST-502。ST-501针对tau蛋白病变,包括阿尔茨海默病,ST-502针对突触核蛋白病变,如帕金森病。这笔价值 27 亿美元的交易(图 4)还包括第三个未披露的神经肌肉疾病靶点,以及五年内选择另外9个额外未披露的神经疾病靶点的专有权。Biogen先期支付了3.5亿美元,包括1.25亿美元的许可费和对Sangamo的2.25亿美元的股权投资(大约2400万股,每股9.21美元)。Sangamo将获得高达23.7亿美元的开发、注册和商业里程碑付款,其中包括高达9.25亿美元的上市前里程碑付款,以及高达14.45亿美元的首次商业销售和其他基于销售的里程碑付款。


并购图4

  

  1.通过行使期权,CytomX/安斯泰来具有额外9亿美元的前期、临床前以及临床的里程碑付款。2.基于完成某些研究、临床前、临床、监管以及销售等里程碑,Nurux/Sanofi的交易额高达25亿美元。3.Bicycle/Genentech的交易包含了Genentech提供两个额外靶点的选择权,每个靶点金额为1000万美元。4.Aro/Ionis交易包括高达14亿美元的首付款、研发资金、特定开发和商业里程碑付款。5.Adaptimmune/安斯泰来交易中,每年有高达750万美元的研究资金,安斯泰来的每种产品可获得最高1.475亿美元的研发里程碑付款(3种产品共计4.425亿美元),以及最高1.1亿美元的销售里程碑付款。6.Curis/ImmuNext交易的销售提成为2000万美元。7Atomwise/Bridge Biotherapeutics的交易包含首付款、里程碑付款和销售提成,总额为10.8亿美元。


癌症领域交易占据前10位

生物制剂领域的安斯泰来


  交易额位居第二的是CytomX和安斯泰来的交易,后者资助了靶向CD3和肿瘤细胞表面抗原的抗癌双特异性ProbodyT细胞接触疗法(Pb-TCB)的开发,初期支付8000万美元的首付款。CytomX可获得超过16亿美元的临床前、临床和商业化里程碑付款,若安斯泰来行使选择权将合作范围扩大到另外两个靶点,则可额外获得总计9亿美元的里程碑付款。


  安斯泰来也参与了一项价值接近15亿美元的交易。日本Universal Cells公司及其子公司,与Adaptimmune Therapeutics达成协议,开发多种干细胞来源的同种异体T细胞疗法。其将为I期开发提供资金,首付款为5000万美元,另外每年提供最高750万美元的资金。如果由两家公司共同开发并实现商业化,开发里程碑总额可达7.375亿美元,其中包括每个产品最多7375万美元,总额为2.95亿美元(共4个产品);如果由安斯泰来单方面开发的产品,每个产品最多1.475亿美元,总额为4.425亿美元(共3个产品)。安斯泰来开发的产品的销售里程碑总额可能达到1.1亿美元。对于Adaptimmune开发的产品,安斯泰来将获得最高5.525亿美元,包括每个产品最高1.475亿美元的里程碑和最高1.1亿美元的销售里程碑付款。


其他科技企业


  另一笔突破20亿美元大关的交易是Taiho、Otsuka公司附属的Astex和Merck Sharp & Dohme(MSD),交易方同意在多个项目中开发小分子,包括一个针对KRAS癌基因的项目,作为潜在的癌症治疗方法。Taiho和Astex提供候选药物,首付款为5000万美元。MSD支付25亿美元的临床前、临床、监管和销售里程碑费用,以换取任何新药物在世界范围内的排他性权利。


  Bicycle Therapeutics和Genentech之间合作达成了一项17亿美元的协议,开发四种双环肽作为免疫肿瘤治疗药物。Bicycle先期获得3000万美元的首付款,在实现开发、监管和初步商业化里程碑时,将有资格获得高达14.5亿美元的奖励,此外在达到销售里程碑时,还可获得高达2亿美元的奖励。若再提名两个靶点,Genentech可额外提供2000万美元。


  在排名前10位的交易中,癌症领域的交易总计130亿美元,占名单的67%。


亚太地区的许可交易


亚太地区交易额排名前十的交易金额占全球前十交易总额的55%


  在至少涉及一家总部位于亚太地区的公司的许可交易中(APAC许可授权),前10笔交易的总交易额达106亿美元,占全球交易许可总额194亿美元的55%,其中4笔交易跻身全球前十(图5)。


并购图5

图5. 2020年第一季度亚太地区交易额排名前十的许可交易


  1.通过期权行使,CytomX/安斯泰来具有额外9亿美元的前期、临床前以及临床的里程碑费用。2Adaptimmune/安斯泰来的交易每年的研究经费高达750万美元,安斯泰来每种产品可获得多达1.475亿美元的研发里程碑付款(3种产品共计4.425亿美元),销售业绩可高达1.1亿美元。3.Atomwise/Bridge Biotherapeutics交易中的首付款、里程碑付款和专利权使用费总额为10.8亿美元。4.Enloefen/Boehringer的交易中,每个产品的首付款、研发经费和商业化里程碑付款金额超过10亿美元。5.I-Mab/Kalbe Genexine的交易中包含高达3.4亿美元的首付款、研发经费和商业里程碑付款。6.Numab/Ono交易的期权行使费为6000万美元。7.Ultragenyx/Daiichi Sankyo的交易中,包含了技术转让完成后的2500万美元。8.Carna/BioNova的交易金额为2.05亿美元,包含了首付款、研发经费和商业化里程碑付款。


炎症领域紧随其后


  亚太区排名前十位的交易同全球排名前十位的交易一样,均以癌症领域为主(七项);另有两笔是炎症疾病领域的交易。两笔交易之一为Atomwise和Bridge Biotherapeutics的交易。后者是一家新兴的韩国公司,其最先进的项目是Pellino-1抑制剂。Atomwise利用其人工智能平台发现靶向Pellino蛋白的小分子,这些小分子可用于治疗炎症性疾病。据估计,如果所有研究项目都取得成功,它将获得高达10.8亿美元(包括专利权使用费)。另一笔交易是总部位于新加坡的Enleofen公司,该公司获得Boehringer Ingelheim 超过10亿美元的付款,以获得开发其抗白介素 - 11(IL-11)的纤维性炎症疾病的权利。


日本公司交易频繁


  除了位于全球排名前十位中的安斯泰来和Taiho的交易,其余癌症领域的交易也是由日本企业完成的,如Ono Pharmaceutical,该公司将为Numab提供高达2.6亿瑞士法郎的资金,用于发现多特异性抗体。第一三共将使用Ultragenyx的HeLa PCL和HEK293瞬时转染技术平台生产基于AAV的基因疗法。Ultragenyx的首付款为1.25亿美元,将获得7500万美元的股权投资;一旦HeLa PCL和HEK293平台交接,即向Ultragenyx提供2500万美元。位于神户的Carna Biosciences授予了中国企业BioNova Pharmaceuticals在大中华开发BTK抑制剂AS-1763的权利。作为获得这些血液癌治疗权利的交换条件,BioNova将支付高达2.05亿美元的首付款和里程碑付款。


APAC其他公司


  总部位于上海的天境授予Kalbe Genexine Biologics在东盟地区、中东和斯里兰卡开发其抗癌mAb TJD-5和未披露产品的优先谈判权。如果最终达成许可,印尼Kalbe和韩国Genexine的合资公司Kalbe Genexine Biologics,将支付3.4亿美元,其中包括首付款和里程碑付款。


COVID-19的影响和2020年第二季度展望


  毫无疑问,本季度的主要交易都是为了解决此次疫情而共同研发疫苗或治疗方案的合作。这些协议的货币价值可能不高,但如果找到解决方案,对世界人民将是有价值的。阿斯利康和牛津大学之间的一项引人注目的协议是开发ChAdOx1nCoV-19疫苗(现在称为AZD-1222)。


  在第二季度的前几周,并购活动还反映了一些价值超过5亿美元的交易,包括Alexion以14亿美元收购Portola Pharmaceuticals。该公司正在商业化andexanet alfa(Andexxa)。Andexxa是一种改良的重组凝血因子Xa,用作具有危及生命或不受控制出血的阿哌沙班或利伐沙班治疗患者的逆转药物。此外,Menarini宣布欲以7亿美元收购肿瘤公司Stemline。武田继续剥离非核心资产,在一些欧洲国家将非核心资产出售给了Orifarm。(数据来源:Cortellis情报数据)


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(责任编辑:李硕)

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