近日，欧洲药品管理局（EMA）发布了一份思考性文件，敦促制药商在开发药品时考虑65岁及以上老年患者的身体和认知能力，涵盖的考虑因素涉及选择适当的给药途径和剂型、给药频率、辅料、容器密封系统、器械和技术以及产品信息页中的使用者说明等。

　　根据欧洲统计局资料，到2050年，欧盟的老年人口（65岁及以上）预计将从2008年的约8400万增长至约1.41亿。高龄老年人（85岁及以上）是增长最快的子集。而根据中国发展基金会的报告，到2050年，我国65岁及以上老年人口将增加至3.8亿，占总人口的27.9%，高龄老人数量平均增速最快。

　　通常老年人是许多药物的主要使用者，并且遇到实际用药问题的风险最高，而这些使用性问题可能会增加依从性差、用药错误以及患者或护理人员的生活质量降低的风险。因此，在可能用于老年人群的药物的开发中，必须考虑老年人（尤其是体弱者）的需求。

　　根据ICH E7老年患者临床试验指南问答，老年人可分为三个年龄段：65~74岁、75~84岁和85岁以上。但是，EMA指出，比起仅关注具体年龄，更重要的是要关注生物学年龄，并认识到任何年龄的患者都可能经历类似的需求或损伤。“例如，对于任何年龄的风湿病患者，都需要一种易于打开的包装；吞咽困难可能会在影响年轻人和老年人的多发性硬化症等疾病中发生。”

　　EMA鼓励药物开发者采取以患者为中心的药物开发方法，即，在设计药物时要考虑疾病、疾病状况和患者需求，包括患有合并症和多重用药的老年人。该思考性文件将于2021年5月1日生效。

　　文件强调了患者的可接受性（acceptability，自我给药的能力和意愿）是开发老年患者用药的主要考虑因素。文件列出了一些可能影响老年患者可接受性的产品特性，包括给药途径、剂型、给药部位、可吞咽性、适口性、给药频率、保质期和备药的容易程度等。

　　药品申办人可以通过多种方式证明患者的可接受性，例如使用来自临床试验的数据、代表性模拟使用研究、与健康志愿者或患者进行的人为因素研究、市场经验和科学文献。EMA将方法的选择留给了企业，但是企业将需要证明其方法的合理性。EMA表示，“合理性论证包括对依从性差、任何其他给药策略和用药错误风险的考虑。”

　　文件中还强调了容器密封系统。EMA表示，老年人可能由于缺乏力量和对必要的处理方式理解上有困难而难以打开容器。药品申办人需要考虑患者为克服这些困难而可能采取的“应对策略”，例如更改剂量频率以与护理人员的来访相适应，或者请别人帮忙打开药品包装容器并使容器保持敞开。这些措施可能会影响到产品的稳定性，并改变药物的安全性和有效性。

　　文件还提到多重用药问题。由于老年患者经常使用多种药物，因此药品申办人需要考虑到药物相互作用和复杂的给药方案可能意味着老年患者需要挑选药物并调整剂量。EMA表示，“重要的是，所有利益相关方都应仔细考虑另一药品给老年人整体治疗复杂性增加的负担。”

　　EMA在文件附录1中总结了老年人药品开发的一般考虑，包括：

　　一般/认知

　　-认知、思维能力的降低或逐渐受损以及健忘（例如，导致难以记住何时何地服用药物，管理顺序程序，吞咽口服制剂，理解说明书，整体混乱，抵制他人的帮助）。

　　-健康素养的降低。

　　感官功能

　　-近视和/或整体视力受损（例如，导致阅读产品标签或包装页困难，处理制剂或打开容器困难）。

　　-嗅觉或味觉受损或改变（例如，导致患者可接受性改变）。

　　-听力受损（例如漏听说明或解释）。

　　-触觉受损。

　　运动功能

　　-吞咽困难（例如，导致窒息和标签外应对策略的风险增加）。

　　-对口腔和喉部肌肉的控制降低（可能会导致吞咽困难）。

　　-手动和手指灵巧性、握力、指腹捏握受损和/或指尖感觉的减弱（例如，导致难以从容器中取出药片或将药品从泡罩中取出）。

　　-手抖（例如，导致难以测量液体而不洒出）。

　　-手臂的柔软度/柔韧性降低，导致难以触到身体的特定部位（例如，对耳、眼、脚或后背施药）。

　　-手眼协调性降低，导致难以处理药物（例如，滴眼药水时）。

　　-精细和大运动技能受损（例如，导致前往医疗机构困难，躺卧可能会影响胃肠蠕动，头晕）。

　　-全身僵硬。

　　生理与病理

　　-唾液减少、口干症、咀嚼功能受损（例如，引起吞咽问题）。

　　-味蕾萎缩和嗅觉减弱（例如，导致味觉改变）。

　　-肝和/或肾功能改变，胃内pH值改变，胃肠蠕动改变，人体表面积与体重之比的改变以及人体组合和功能的改变【这些都可能导致药代动力学和药效学（PKPD）的改变，意味着需要调整剂量；而且不同器官系统的多种病理生理变化可能导致更明显的PKPD变化。】

　　-吸气力和潮气量的减弱，以及皮肤吸收的改变（例如，导致全身作用改变）。

　　通常，老年人比年轻人或中年人在自我给药方面遇到更大困难，这意味着对照料者的需求增加。由于老年人通常单独生活或与面临同样困难的老年人共同生活，因此此类帮助可能无法立即获得。所有这些都可能导致依从性差、特定的应对策略或用药错误，从而可能导致疗效不足，并发和合并症风险增加。即使适当地使用药物，应对策略也可能对患者和/或照料者的生活质量产生重大影响。老年人也可能由于身体虚弱或严重疾病而卧床不起。这可能会影响产品通过胃肠道吸收以及产品的安全性和有效性。

　　EMA鼓励申请人和/或上市许可持有人开发药品组合，以满足在可能使用药品的不同环境（例如在家中、医院、机构、不同国家和地区以及不同文化下）。鼓励上市许可持有人监测市场，并在其他产品的可及性发生变化的情况下，重新评估自己的营销和开发策略，并采取适当的措施来满足老年人的需求。（识林）

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(责任编辑：李硕)