生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。

欧盟在2005年率先发布《生物类似药指南》，并于次年4月批准了首款生物类似药，诺华开发的生长激素（somatropin，商品名Omnitrope），其参考对象是Ipsen Pharma公司的生长激素（商品名NutropinAq）。

美国于2010年推出《生物药价格竞争及创新法案》，但直到2015年，美国FDA才批准了首款生物类似药Zarxio（诺华山德士开发的非格司亭生物类似药）。

我国于2015年发布《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，2019年2月批准首个生物类似药——复宏汉霖的利妥昔单抗注射液，在2020年新修订《药品注册管理办法》中才确认生物类似药的分类。

生物类似药与仿制药的区别

为何不叫仿制药，而叫“类似药”？这就要谈到生物药与化学药的区别。化学药通常又称小分子药物（大分子占比很小），化学结构式简单，只要是化学结构式一致，一般就被认为活性成分相同；而生物药通常又称为大分子药物，分子量通常大于5000，由若干个氨基酸序列组成，如果要求“仿制”得完全一样，不仅要求氨基酸序列这个一级结构相同，还要求高级结构（二级/三级/四级）相同，甚至糖基化也相同。这就像去仿制一根绳子上系成的疙瘩，不仅要求绳子上每根纤维一样，而且疙瘩的立体结构也要完全一样，这是几乎不可能完成。如下图这个单抗生物药，几乎不可能造出丝毫不差的仿制品。

不仅生物药如此，考虑到中药的成分复杂性，2020年发布的《中药注册分类及申报资料要求》，也放弃了“中药仿制药”的概念，而用“同名同方药”来代替。

此外，不是所有已上市的生物药都是生物类似药。药品注册分类中对应“生物类似药”（3.3类）还专门设了一个类别：“其他生物制品”（3.4类），也就是说有部分生物药不按生物类似药的技术要求申报和监管，甚至像免疫球蛋白、人血白蛋白还可以免临床试验。

美国FDA指出，生物类似药与参照药高度相似，活性成分有细微差别，但在产品的安全性、纯度和有效性方面没有临床意义的差别。

另外，仿制药与原研药相比，只需做生物等效性（BE）试验，就可以证明二者的等效性。但类似药，只能做到类似或者一致，而不是相同，而且生物药的质量与生产工艺息息相关，要想证明与原研药的一致性，十分困难。除了药学研究外，还需要免疫原性研究，甚至毒性研究，而对于临床试验，则不仅需要做药代动力学/药效动力学（PK/PD）试验，还需要开展临床试验，通过大量临床试验判断类似药在安全性和有效性上与原研药有无差别。

生物类似药发展趋势

全球生物类似药市场规模正处于快速增长阶段。2019全球畅销药排行榜TOP10中有8个是生物类似药，主要是单克隆抗体（单抗）。排名第一的阿达木单抗（修美乐）已经蝉联榜首8年，年销售额达1320亿元人民币，相当于我国前三大药企的药品销售总额。

2019全球畅销药排行榜TOP10

数据来源：药智全球畅销药品数据库

从阿达木单抗和利妥昔单抗的申报情况可以看出，我国生物类似药研发热情高涨。我国已批准4个厂家生产阿达木单抗注射液，还有更多厂家正在申报过程中。

阿达木单抗生物类似药申报情况

数据来源：药智数据

利妥昔单抗生物类似药申报情况

数据来源：药智数据

目前我国布局生物类似药的企业近200家，在研的生物类似药多达400个，涉及50余款原研药物，未来生物类似药竞争将非常激烈。

生物类似药的定价逻辑和仿制药不同，仿制药竞争是相同产品之间制造边际成本竞争，药物价格反映边际成本，通俗讲就是打价格战，纯价格竞争；而生物类似药由于研发成本高、边际制造成本高，专利界限模糊。另外，仿制药没有商品名，只有通用名；而生物类似药由国家药监局授予商品名，从而在多个层面形成竞争壁垒，在一定程度保证了生物类似药的高价格。

业内对生物类似药市场期望颇高，据相关预测，我国生物类似药市场将会迅速增长。

来源：弗若斯特沙利文报告 

未来生物类似药也将纳入国家药品集中带量采购，一旦进入集采，竞争厂家过多，生物类似药是否还能维持高定价还未可知。笔者希望相关部门在制定集采政策时，充分考虑生物类似药的特点，让这个新事物在我国发展得更稳健，甚至走在世界前列。

(责任编辑：刘思慧)