吸入制剂是治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的首选用药，因其药械一体化构筑了极高的技术壁垒，目前国产替代率仅10%。但随着2020年12月国家药监局药品审评中心（CDE）发布《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》，吸入制剂行业或将迎来爆发期和国产替代加速时代。

吸入制剂概述

吸入制剂是指通过特定的装置，将药物以雾状形式传输至呼吸道或肺部，以发挥局部或全身作用的制剂。吸入制剂具有给药方便、起效快以及避免肝脏首过效应等优势，被国内外相关指南推荐为哮喘及COPD的优选治疗方法。

根据装置的区别，吸入制剂一般分为定量吸入气雾剂（MDI）、粉雾剂（DPI）和雾化吸入溶液（NEB）。

表1：吸入制剂的分类

来源：火石创造根据公开资料整理

吸入制剂药械一体构筑极高的技术壁垒。

在研发阶段，药物在肺部的沉积率是影响药物疗效的关键因素。肺部沉积率又受到药物粒子的性质（粒径、粒径分布、药物分散状态）、载体、设备、外界环境等因素的影响。其对药械的联动性、装置的性能、结构设计、质量控制等方面要求很高。

在临床阶段，吸入制剂在患者操作上要求较高，而由于每次给药剂量小（微克级别），真正进入肺部的药物剂量更小，若患者操作可控性差，容易对药效造成较大的影响。

在产业化阶段，由于吸入制剂给药在微克级别，批量化生产过程中很容易出现不稳定的现象，难以线性放大生产。

在审批阶段，其技术壁垒主要来源于仿制药质量和疗效一致性评价的高要求，根据CDE发布的《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》，要求体外一致性以及体内一致性，但对于吸入制剂而言，同时达到体外一致性以及体内一致性难度较大。同时，吸入制剂的专利布局极为全面和完善，药品工艺制剂专利及吸入装置专利有效期通常长于主药。 

图1：吸入制剂的技术壁垒

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产业规模

全球

2013-2019年，全球吸入制剂市场规模维持5.4%的增速，2019年全球市场规模增至480亿美元。其中美国为使用吸入药物治疗最多的国家，占全球用药比例达56%；中国排名第二，6年复合增长率高达20%；其次为巴西和印度，增速分别达到15%和14%。 

图2：2013-2019年全球吸入制剂市场规模

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从治疗领域来看，2019年哮喘和COPD用药占比93%、吸入麻醉剂占比3%、咳嗽药物占比2%、全身用抗菌药物占比1%。从剂型来看，吸入制剂三大剂型占比呈现三足鼎立的格局，粉雾剂占46%、气雾剂占32%、雾化溶液占22%。从企业竞争格局来看，葛兰素史克（GSK）、阿斯利康（AZ）以及勃林格殷格翰（BI）三分天下，市占率之和接近70%，其中GSK占比长期维持在40%左右。 

图3：2019年全球吸入制剂治疗领域（左）和剂型（右）占比

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中国

慢性呼吸系统疾病是全球和中国发病和死亡的主要原因之一，其中最常见的是哮喘和COPD，中国患者基数庞大。2019年《柳叶刀》有研究显示，我国20岁及以上成人哮喘患者总数达到4570万，成人COPD患者总数近1亿，而吸入制剂作为哮喘和COPD的首选治疗药物，临床用药需求量大。

近几年来，中国公立医疗机构（包括城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院）终端吸入剂用药市场逐年扩容，年增长率保持在2位数，2018年首次突破200亿元大关，2019年接近240亿元。未来我国哮喘/COPD诊疗率和控制率提升，国内吸入制剂市场空间广阔。

图4：2015-2019年中国公立医疗机构终端吸入剂销售情况

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从治疗领域来看，目前国内获批的吸入制剂以治疗呼吸系统疾病为主，仅少数产品用于麻醉（吸入用七氟烷）、抗病毒（扎那米韦吸入粉雾剂）。从剂型来看，国内以雾化吸入溶液为主，2019年市场占比达73.4%，而吸入粉雾剂占比24.7%，气雾剂占比极小。从竞争格局来看，国内市场基本被阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰三大龙头所垄断，市占率之和超过90%。2020年中国公立医疗机构终端吸入剂销售额超10亿元的品牌有4个，恒瑞的吸入用七氟烷是唯一上榜的国产品牌，其余均为进口品牌。

表2：2020年中国公立医疗机构终端吸入剂销售额超10亿元的品牌

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发展趋势

用药结构向全球看齐，复方制剂和粉雾剂将崛起

中国与全球的用药结构存在较大差别，全球市场以吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）复方制剂为主，而目前国内吸入制剂用药仍以ICS单方制剂为主，近年美国FDA批准的吸入剂新药也以复方产品为主。国内复方制剂相对上市较晚，但凭借其临床优势和进口产品充分的市场教育，未来复方吸入制剂市场规模将逐步扩大。

从剂型来看，全球市场粉雾剂和气雾剂合计占比近80%，国内仍以雾化溶液为主，市场占比超过73%。但相比气雾剂和雾化溶液，粉雾剂具有使用方便、没有含氟气体的抛射剂、给药吸收率高、原料存储稳定性高等优势，未来将成为市场主流产品，同时国内粉雾剂市场基本被国外药企垄断，未来国产替代空间大。此外，吸入制剂品种也将从单一的哮喘/COPD治疗药物向抗生素（妥布霉素吸入溶液）、镇痛药（芬太尼气溶胶吸入剂），甚至生物制品发展。

临床政策明朗及吸入制剂集采常态化，将推动国产替代加速

2020年12月，CDE正式发布《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》，提出在仿制药开发时进行的药学和人体生物等效性研究方法，为吸入制剂的仿制研发提供了技术指导和清晰的审评审批标准，在顶层政策监管方面助力国产企业加速仿制药研发，吸入制剂行业将迎来爆发期。

此外，第四轮国家组织药品集中带量采购首次纳入吸入制剂，第五次集采扩大至三个品种，其中包括重磅品种布地奈德吸入剂。未来吸入制剂集采常态化，将进一步推动国产替代加速进程。

重点企业

目前国内企业积极布局吸入制剂，其中健康元、正大天晴、恒瑞医药和长风药业位于第一梯队，研发管线丰富，覆盖多种剂型，且逐渐由“仿制为主”向“仿创结合”转型。

健康元

健康元已成为吸入制剂细分领域的龙头企业，坚持以呼吸给药技术平台等特色和创新研发技术平台为突破，围绕呼吸等其他领域布局。2019年4月，健康元的吸入用复方异丙托溴铵溶液获批上市，是国内首个通过仿制药一致性评价的呼吸系统吸入制剂，正式开启国内吸入制剂市场的新格局。

目前该公司已有4个吸入制剂产品上市，其中吸入用布地奈德混悬液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、吸入用异丙托溴铵溶液成功中选第五批国家组织药品集采。公司在研产品管线丰富，覆盖雾化溶液剂、气雾剂和粉雾剂等，且积极布局2类改良型新药，产品也由单一的呼吸系统疾病向抗生素类（妥布霉素吸入溶液）产品延伸。

正大天晴

呼吸系统药物是正大天晴继抗感染药和抗肿瘤药外又一大发力领域。目前已上市3款治疗哮喘和COPD的吸入制剂，其中吸入用布地奈德混悬液顺利中标第五批国家组织药品集采。

正大天晴在研管线丰富，糠酸氟替卡松维兰特罗吸入粉雾剂和乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂、吸入用氯醋甲胆碱均为国内首家仿制申报。此外，公司积极布局治疗COPD和哮喘的1类新药吸入用TQC3721混悬液，目前正在进行I期临床试验。

恒瑞医药

恒瑞医药是国内大型制药龙头企业，研发实力强，目前有2款麻醉用吸入制剂上市，分别为吸入用地氟烷和吸入用七氟烷，其中吸入用地氟烷产品为国内首个通过仿制药一致性评价的吸入制剂，也是继吸入用七氟烷后恒瑞医药在美国获批的第二款吸入制剂。

近年恒瑞医药也积极布局呼吸领域市场，在研产品包括治疗哮喘和COPD药物马来酸茚达特罗吸入粉雾剂和沙美特罗替卡松粉吸入剂。此外，公司积极开拓吸入制剂应用领域，研发管线中还包括2款2类改良型新药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂和盐酸（R）-氯胺酮鼻喷雾剂，前者用于术前镇静，后者可治疗抑郁症。

长风药业

长风药业涵盖了呼吸系统全系列产品，涉及哮喘、COPD、过敏性鼻炎等多个疾病治疗领域，产品种类丰富。公司建立了定量吸入气雾剂、鼻喷雾剂、雾化吸入溶液剂以及干粉吸入剂的研发生产平台，拥有齐全的配套研发检测设备。

2021年长风药业研制生产的吸入用布地奈德混悬液获批上市，并顺利中标第五批国家组织药品集采，此产品为国内最大的吸入制剂品种，2020年销售额超过50亿元。此外，长风药业还有5个在研的吸入制剂，包括全球重磅品种沙美特罗替卡松吸入气雾剂等。

表3：重点企业的获批和在研产品

来源：火石创造整理自CDE官网

(责任编辑：刘思慧)