根据美国 Clinicaltrial 数据库数据，2023年3月份，全球新增由企业资本主导的临床试验总数为884项，新开临床试验数量上升，较2月份上升39.65%。单月新增临床试验数量显著高于2022年同期水平，相较于2022年同期上升14.21%。 

3月份，申报临床试验数量最多的企业（机构）是阿斯利康，申报数量为20项，其次为默沙东，临床试验数量为19项，随后为辉瑞制药，新开设临床试验数量为18项。在开展临床试验 Top10 企业中，增幅最大的是武田制药，新开设的临床试验数量从上个月的5项增加至本月的16项，月增幅3.2倍；增幅超过100%的企业还有艾博维和罗氏制药，月增幅分别为1.75倍及1.17倍。新开临床试验未增加的Top10热门企业仅有诺华制药，增长幅度为0.00%。

对比Top3临床试验申报大企业（阿斯利康、默沙东、辉瑞）在临床适应症和药物类型方面的分布可知，三家主力公司竞争最为激烈的领域为组织分类肿瘤，其次为肺部领域和呼吸道疾病领域。 

在组织分类肿瘤领域中，默沙东和辉瑞制药于组织分类肿瘤领域的分布最多，均有5项；其次为阿斯利康（4项）。在默沙东的临床试验中，从试验阶段来看，仅有一项为Ⅲ期临床，三项Ⅱ期临床和一项早Ⅰ期临床。Ⅲ期临床试验的试验药物为Nemtabrutinib，本品是（MK-1026：曾用名ARQ-531）是第二代BTKi，是野生型和C481S突变体布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的可逆的双重抑制剂，该临床试验的适应症为慢性淋巴白血病（NCT05624554）。其余临床试验的主申请人均为默沙东，默沙东均作为第二或第三位申请人申报。在三项Ⅱ期临床试验中，有两项试验的主申请人为大学：其中1项的主申报人为美国埃默里大学，试验疗法为Enfortumab Vedotin与Pembrolizumab 联合疗法在膀胱鳞状细胞癌中的效果（NCT05756569）；另一项临床试验的主申请人为美国乔治城大学，试验药物为BXCL701,BXCL701(talabostat)是一种首创的（first-in-class）二肽基肽酶（DPP）口服小分子抑制剂，该试验的适应症为胰腺导管腺癌（BXCL701）。剩下一项临床试验的主要申报单位为澳大利亚新西兰妇科肿瘤小组，主要试验药物为Eribulin Mesylate，甲磺酸艾日布林是一种合成的大田软海绵素类似物，由卫材公司研发，剂型为注射液，用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者,该试验的适应症为卵巢癌肉瘤（NCT05619913）。 剩余的一项早Ⅰ期临床的主要申请人为Abramson Cancer Center at Penn Medicine，试验疗法为Pembrolizumab 与Lenvatinib联合疗法，适应症分别为肾细胞癌（NCT05733715）。辉瑞在组织分类肿瘤领域的5项临床试验的进度整体更早，仅有两项Ⅱ期临床，一项Ⅰ期临床和两项非标准临床试验。其中两项Ⅱ期临床试验均不作为第一申报人进行申请。其中一项Ⅱ期临床的主申请人为自然人Bradley A. McGregor,试验药物为Axitinib，原研阿昔替尼（axitinib，Inlyta），又叫阿西替尼，是辉瑞开发的一款小分子酪氨酸激酶抑制剂，作用靶点包括VEGFR、Kit、PDGFR，适应症为晚期透明细胞肾细胞癌（NCT05176288）。另一项临床试验的主要申请方为德国的University of Ulm，试验药物为Venetoclax与Rituximab的联合疗法，适应症为华氏巨球蛋白血症（NCT05099471），剩余的一项Ⅰ/Ⅱ期临床的主申请人为辉瑞制药，试验药物为PF-07901801，PF-07901801最初由Trillium Therapeutics 公司开发。这是一种重组融合蛋白，由抗体的Fc区和SIRPα蛋白的工程变体组成，适应症为弥漫性大B细胞淋巴瘤（NCT05626322）。阿斯利康的三项组织分类肿瘤临床试验中，有一项批准后研究（日本，Calquence CLL 1L，NCT05665374）；两项Ⅱ期临床（Osimertinib、Ⅱ-Ⅲb期非小细胞肺癌、NCT05526755；Monalizumab、局部晚期头颈部鳞状细胞癌、NCT05414032）。 

在肺部疾病领域，阿斯利康布局的临床试验数量最多、有6项，默沙东有4项临床试验，辉瑞制药有2项。其中辉瑞有一项Ⅲ期，两项Ⅱ期，一项Ⅰ期试验和两项非标准临床试验。Ⅲ期试验药物为Tozorakimab，Tozorakimab (MEDI-3506) 是一种靶向白介素-33 (interleukin-33) 的人免疫球蛋白 G1 单克隆抗体,适应症为阻塞性肺疾病COPD（NCT05742802）。在两项Ⅱ期临床试验中，由阿斯利康作为主申请人的试验药物为Osimertinib,适应症为Ⅱ-Ⅲb期非小细胞肺癌（NCT05526755），阿斯利康作为第二申请人的Ⅱ期临床试验药物为Durvalumab，度伐利尤单抗（Durvalumab、Imfinzi、得瓦鲁单抗）是阿斯利康公司研发的一种IgG1κ型单克隆抗体，2017年5月1日获得美国食品和药物管理局FDA批准上市，度伐利尤单抗作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1/PD-L1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。该药物的临床适应症为非小细胞肺癌（NCT05617963）。一项Ⅰ期临床试验的试验药物为Nintedanib（NCT05644600）。默沙东在肺部疾病领域方面有四项临床试验，包括一项Ⅲ期，两项Ⅱ期和一项COVID-19疫苗试验。Ⅲ期临床试验的试验药物为Ramucirumab，Ramucirumab 是人 VEGFR-2 拮抗剂，具有抗实体瘤作用。Ramucirumab 是一种人源化单克隆抗体，可与 VEGFR-2 结合，阻止 VEGFR 配体 VEGF-A，VEGF-C 和 VEGF-D 结合，该试验适应症为复发性肺非小细胞癌（NCT05633602）。两项Ⅱ期临床试验中，由默沙东作为第一申报人的临床试验药物为MK-5475，MK-5475（可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂）概念试验的临床前证明显示有针对性地降低血管阻力和压力,该试验的适应症为肺动脉高血压（NCT05612035）。另一项Ⅱ期临床试验的第一申报单位为上海胸科医院，试验疗法为Pembrolizumab与Bevacizumab的联合疗法，适应症为非小细胞肺癌（NCT05751187）。辉瑞制药的两项肺部领域临床试验均为非标准分类临床试验，适应症分别为呼吸机相关性肺炎（NCT05671328）和COVID-19（NCT05621239）。

从3月份新增临床试验热门适应症领域来看，组织分类肿瘤仍为最主要的热门研发领域， 试验数量为129项，相较1月份上升51.76%；其次为呼吸道疾病，数量相较于上月上升38.67%。月增幅最高的热门适应症为恶性上皮瘤，单月增幅为74.00%，其次为血管类疾病（67.35%）和皮肤类疾病（65.91%）。本月热门领域临床试验相较于上月及去年同期无下降领域，月增幅最小的热门领域为免疫系统疾病（25.33%），相较于七年同期水平上升幅度最小的领域为传染病（8.57%）。 

对新增药物类型临床试验进行统计后发现，3月份热门药物类型临床试验数量均呈现上升趋势，增长幅度最大的药物门类为单克隆抗体，较上月上升128.57%；其次为抗体，上升幅度为81.82%。相较于上个月，上升幅度最小的热门药物品类为激素拮抗剂（27.59%）。相较于去年同期水平，仅有疫苗类产品临床试验数量出未出现上涨。

对临床试验的申请国家及地区进行统计后发现，当月美国仍为临床试验开展最为主要的国家，其次是中国。相较于2月份，新增临床试验上升幅度最高的地区为韩国，上涨幅度达到61.11%。唯一发生临床试验数量注册下降的热门地区为中国，月降幅为10.99%，但相较于去年同期，中国临床试验数量仍上涨7.25%。

（数据来源于美国 Clinicaltrial 数据库，标签间存在统计重复，统计时间为2023年4月4日）

(责任编辑：陆悦)