中国食品药品网讯（记者冯玉浩） 近日，勃林格殷格翰（中国）投资有限公司（以下简称勃林格殷格翰）宣布，国家药监局已批准公司罕见皮肤病创新靶向生物制剂佩索利单抗皮下注射制剂的上市申请，用于减少12岁及以上青少年（体重≥40kg）和成人的泛发性脓疱型银屑病（Generalized Pustular Psoriasis，以下简称GPP）发作。

　　佩索利单抗皮下注射制剂在中国率先获批，不仅填补了相关治疗领域的空白，也是药品审评审批制度改革（以下简称药审改革）成果的直接展示。勃林格殷格翰大中华区研发和医学高级副总裁张维博士表示：“佩索利单抗皮下注射剂在中国的成功获批，是勃林格殷格翰‘中国关键（China Key）’项目的重要落地成果，彰显了公司‘以患者为中心’的价值导向。未来。勃林格殷格翰将依托全球丰富的研发管线，加速将更多创新好药引入中国，全力护航中国患者的生命健康。”

图为勃林格殷格翰大中华区研发和医学高级副总裁张维博士。

　　急患者所急，率先填补全球诊疗空白

　　GPP是一种罕见的、复发性或持续发作的严重皮肤疾病。患者发作时，全身出现爆发性的红斑和脓疱等症状，严重时可危及患者生命。在佩索利单抗获批之前，GPP并无针对性治疗药物，传统的治疗方法是系统使用维A酸类、甲氨蝶呤、环孢素联合和辅助局部治疗方法等。这些传统的治疗手段不能快速缓解GPP的发作症状，且长期使用容易导致多种副作用，临床诊疗空白亟待填补。

　　与此同时，其发病状态与其他类型的银屑病互相重叠，诊断难度较大。GPP患者少、诊断难，这也大大增加了临床试验合格受试者的招募难度。2018年底，在国家药监局药审中心组织召开的沟通交流会上，相关工作人员在了解到GPP的特殊情况后，鼓励勃林格殷格翰尽可能地把中国患者纳入临床试验。

　　张维博士决定一试，率领研发团队开展EFFISAYIL™1中国部分的相关研究，最初中国患者的入组数量仅需要2人。

　　出人意料的是，EFFISAYIL™1临床研究的患者招募顺利得超乎预料。据了解，该全球多中心临床试验共入组53名GPP发作患者，其中有11名患者来自中国，占全球患者人数的20%。中国患者入组数量远超预期。

　　EFFISAYIL™1研究结果表明，54％的患者经佩索利单抗治疗1周后实现脓疱完全清除。2022年12月，国家药监局通过优先审评审批程序，批准佩索利单抗静脉注射液或者静脉注射制剂用于治疗成人GPP发作。

　　基于EFFISAYIL™1研究结果，勃林格殷格翰的研究人员决定进一步探索如何利用佩索利单抗来减少GPP发作，并因此启动了EFFISAYIL™2临床研究。该试验纳入123名患者，研究数据显示，与安慰剂治疗相比，48周内，佩索利单抗皮下注射制剂能显著减少GPP发作风险84%，接受推荐剂量组治疗的患者在接受治疗4周后没有出现GPP发作，且安全性良好。

　　今年3月，佩索利单抗皮下注射剂用于减少GPP发作在中国首发上市。至此，佩索利单抗静脉注射剂与佩索利单抗皮下注射剂能为GPP患者提供全病程管理，治疗与减少GPP发作的临床空白在中国得以率先补全。

　　与监管共舞，让中国首发成为可能

　　“从全球同步获批到中国首发，佩索利单抗皮下注射制剂的注册上市不仅是公司总部与中国研发团队共同努力的结果，更展现了药审改革成果。”张维博士如是道。

　　把时间回拨至2017年年底。当时，原国家食品药品监督管理总局发布了《关于调整进口药品注册管理有关事项的决定》，不仅取消了国内开展国际多中心临床试验时“应当已在境外注册或者已进入Ⅱ期或Ⅲ期临床试验”的要求，还取消了进口临床申请和进口上市申请时“应当获得境外制药厂商所在生产国家或者地区的上市许可”的要求，扫除了佩索利单抗等药物境内外同步递交上市申请的障碍。

　　政策利好进一步增强了勃林格殷格翰在中国的创新信心。2018年年初，勃林格殷格翰启动了“中国纳入（China In）”项目，加大在华研发投入力度，默认中国加入所有勃林格殷格翰全球注册性临床研究，无需申请就可与美国、欧盟、日本同步开展临床研究。

　　2018年年中，国家药品监督管理局发布《调整药物临床试验审评审批程序的公告》，临床试验默示许可制落地实施，过去长达一两年的临床试验申请周期被压缩至60个工作日，中国GPP患者早期加入全球多中心临床研究成为可能。

　　“当时我就向总部报告，在中国开展同步研发、同步注册的药品监管环境日渐成熟。”张维博士兴奋地表示，2019年，借力药审改革春风，勃林格殷格翰顺势将中国纳入China In项目升级为中国关键China Key项目，把中国全面纳入勃林格殷格翰全球早期临床开发项目，佩索利单抗也在此时被引入中国开展相关临床研究。

　　此后，佩索利单抗皮下注射剂因临床急需、作用机制独特且清晰，获得中国药监部门授予的突破性疗法认证与优先审评审批资格，为产品上市按下了加速键。张维博士表示：“基于丰富、扎实的临床证据，中国药监部门在全球率先批准佩索利单抗皮下注射制剂用于减少GPP发作适应证的注册上市。这让我感受到了中国药监的自信。”

　　和行业共鸣，加速构建创新生态圈

　　佩索利单抗治疗和减少GPP发作相关适应证的成功获批，让勃林格殷格翰中国研发团队充满信心。张维博士表示：“我们不仅会持续推进China Key项目，将更多能够解决临床空白的药物带向中国，还会持续推动国内药物研发上下游参与者的共同进步，助力国内创新药物生态圈的建设。”

　　在勃林格殷格翰中国总部办公室，张维博士办公桌上静静地躺着一个钥匙造型的摆件，其柄部别出心裁地使用了“C”字形设计，底座则刻着“China Key”字样。“这个‘C’取自‘China’的首字母。”张维博士表示：“我们希望China Key项目能够像钥匙一样，在为公司进一步打开中国市场之门的同时，为患者打开生命之窗。”

　　为了进一步推进早期临床研究在中国落地，张维博士团队于2019年启动了HOPE（Hospital Partnership Excellence）项目，与相应国内顶级医院、临床试验机构签署临床研究战略协议，以缩短合同流转周期。截至2024年3月，勃林格殷格翰已与34家国内医院达成该项合作，包括25家中国大陆以及1家香港地区和8家台湾地区的医院。

　　“公司不以当下的商业化价值、行业热点等为管线引进标准，而是要结合中国实际，以患者为中心、以临床价值为导向，引入国内真正急需的创新产品。”张维博士表示。据了解，勃林格殷格翰每五年就会结合研发团队、本土专家和患者组织等诸多利益相关方的意见，更新公司的疾病图索（Disease Map），来确定下一步的研究重点。

　　中国患者人数众多，未被满足的临床诊疗需求广阔，是勃林格殷格翰全球四大重点国家（Focus Country）之一。张维博士表示，公司未来仍将继续加大投入，与上下游创新伙伴一起，为中国患者带来更多、更优的创新产品、创新疗法，助力“健康中国2030”目标的实现。

(责任编辑：张可欣)