【条文】

《药物警戒质量管理规范》 第八章 临床试验期间药物警戒

第二节  风险监测、识别、评估与控制

第一百二十八条  申办者应当对安全性信息进行分析和评估，识别安全风险。个例评估考虑患者人群、研究药物适应症、疾病自然史、现有治疗方法以及可能的获益-风险等因素。申办者还应当定期对安全性数据进行汇总分析，评估风险。

【理解】

CIOMS VI工作组（临床试验安全信息管理）报告中详细介绍了如何评估临床试验的安全性信息，从而确定新出现的安全风险。

·CIOMS VI工作组主要通过以下来源识别新的安全信息：

① 严重的个例安全性报告的评估；

②不考虑严重性或因果关系，定期汇总评估可获得的临床安全数据（包括临床不良事件和实验室参数）；

③评估揭盲的研究，包括单个研究结果和适当情况下的汇总分析。它也强调在安全性信息评估中应用临床判断的必要性。

CIOMS VI工作组制订了临床开发中有关药品协调定期安全的指导方针。

通过对一系列个例中的安全性信息进行分析，能确定其趋势和模式，并能提供其与怀疑药物有潜在联系的线索。

根据不良事件的类型（例如诊断、体征或症状），患者特征和人口统计数据（如年龄、种族/上报国家、性别、并发症、合并用药），疾病（如适应证）或事件特征（如用药到发病时间、严重程度）对个例进行分类。

持有人还应当定期对安全性数据进行汇总分析，这些安全性数据源可以包括药物毒理学或毒物中心数据库，临床前（体外、离体或体内）动物研究，临床试验（如实验研究或专门设计的安全性研究），流行病学研究（前瞻性或回顾性，例如使用医疗保险或电子病历数据库），所有相关文献和法规，最终评估风险。

风险评估实际上贯穿产品的整个生命周期，首先需要识别结局、估算这些结局相关的后果的影响级别，以及估算这些结局的发生概率，即上文所说的个例评估的考虑因素。

而将信号升级成为风险，则需要一些关于其发生可能性的合理证据，并对已经量化或定性的风险危害进行评价。在这整个过程，需要我们感知获益和风险之间的平衡，并且评估需要采取的风控措施。

【实践影响】

持有人应当对产品安全性信息进行风险识别、数据汇总分析，在风险评估中感知获益和风险平衡。

【延伸阅读】

CIOMS VIII 药物警戒信号检测实践（浙江太美医疗科技股份有限公司医学副总监 李俊） 

(责任编辑：陆悦)