近日，在欧洲肿瘤内科学会线上全体大会（ESMO Virtual Plenary）上，由复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任吴小华领衔，全国30余家医院联合开展的卵巢癌重磅研究——尼拉帕利（PARP抑制剂）用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的Ⅲ期临床研究NORA的中期总生存期（OS）数据发布，得到了国内外学者的广泛关注。

NORA的中期OS数据显示，无论患者是否有gBRCA突变，接受个体化起始剂量的尼拉帕利维持治疗，其中期OS都呈现获益趋势。“这不仅为PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗提供了证据，也是全球首个且目前唯一的PARP抑制剂在卵巢癌复发维持治疗全人群中均证实OS获益的研究结果，对指导中国乃至全球的临床实践具有重要价值。”吴小华表示。

首次证实卵巢癌复发维持治疗全人群OS获益

卵巢癌堪称“妇癌之王”“沉默的隐形杀手”。由于卵巢癌早期症状较少且不明显，70%卵巢癌患者发现时已是晚期，而晚期患者在接受标准治疗后仍有高复发的可能，反复复发，使卵巢癌患者陷入“化疗—复发—化疗”的往复循环治疗中。“PARP抑制剂的出现改变了卵巢癌传统的‘手术+化疗’模式，形成‘手术+化疗+维持治疗’的新模式，卵巢癌的治疗也进入了精准医学时代。”吴小华表示。

值得注意的是，在高级别浆液性卵巢癌中，对含铂化疗和PARP抑制剂更敏感的gBRCA突变患者仅占25%，其余75%的患者为gBRCA未突变人群。而PARP抑制剂通常对gBRCA突变的患者治疗效果更好，对无gBRCA突变的患者，在既往的国际多中心临床研究中数据相对来说不够理想。长期以来，对于如何延长gBRCA未突变卵巢癌患者的生存时间，成为国内外临床专家研究的重点问题之一。

尼拉帕利维持治疗组和安慰剂组的OS中位随访时间分别为45.7个月和44.5个月。NORA研究中期OS数据显示，在整体人群中，尼拉帕利维持治疗组中位OS长达46.3个月，通过统计学方法处理干扰后发现，治疗组比安慰剂组延长了12个月；在gBRCA突变亚组中，尼拉帕利维持治疗组中位OS时间尚未达到，对比安慰剂组为47.6个月；gBRCA未突变亚组中，尼拉帕利维持治疗显示出明显的生存获益趋势，中位OS长达43.1个月，通过统计学方法处理干扰后发现，治疗组比安慰剂组延长了10.5个月。

吴小华表示：“PARP抑制剂显著延长初治晚期和复发性卵巢癌患者的无进展生存时间（PFS），但在铂敏感复发维持治疗阶段，此前国内外多项维持治疗研究均显示，PARP抑制剂和抗血管生成药物用于gBRCA未突变患者均难以获得OS获益。因此，NORA研究首次显示出了这部分患者的OS获益趋势，是具有里程碑意义的。”

个体化起始剂量提供高级别证据助推精准化治疗

和先前已完成的尼拉帕利卵巢癌二线维持治疗国际Ⅲ期临床研究NOVA不同，此次NORA研究除了入组人群均为中国患者外，更是前瞻性地评估了基于个体化起始剂量的尼拉帕利维持治疗的疗效和安全性。

据吴小华介绍，除最初16名患者接受了300mg的固定起始剂量，其余249名患者都接受了个体化起始剂量，即基线体重<77kg或血小板计数<150000/ul的患者使用200mg/日起始剂量，其余患者使用300mg/日起始剂量。

“此次研究采用个体化起始剂量治疗方案，独树一帜地体现了中国专家的智慧，在保证疗效的同时，明显提高了中国卵巢癌患者的安全性。”吴小华表示，中国独创的个体化起始剂量的治疗方案，能够帮助国际专家学者进一步优化PARP抑制剂在卵巢癌患者中的应用，有望改变以往的国际标准治疗方式。“在个体化精准医疗的指导下，个体化起始剂量的尼拉帕利治疗方案，应被考虑作为全球卵巢癌患者维持治疗的标准临床实践。”他认为。

吴小华进一步表示：“尽管在安慰剂组中有43%的患者疾病进展后在后续的治疗中使用了至少一剂PARP抑制剂，研究结果仍表明，无论患者是否有gBRCA突变，与安慰剂相比，接受个体化起始剂量方案的尼拉帕利维持治疗表现出了能够延长患者OS的有利趋势。”

针对卵巢癌的治疗，吴小华表示，相信具有高质量、高循证医学依据的NORA中期OS及后续最终OS数据的公布，能够助力更多卵巢癌患者实现长期规范治疗。

(责任编辑：陆悦)