近年来，全球制药市场稳步发展，据Reportlinker预测，到2026年，全球制药市场规模将达到2.135万亿美元，复合年增长率为7.7%。对生物医药投资来说，药品销售和市场变化背后都蕴含着重大的投资机会。

时节创投统计数据显示，2018年全球排名前100位畅销药合计销售额为3198.57亿美元，销售额入围门槛为13.30亿美元。2022年，全球排名前100位畅销药合计销售额增长至4867.88亿美元，入围门槛提高到17.95亿美元。2018年全球销售额超过10亿美元的重磅药物有134个，2022年这一数字增长至160个。2018年全球排名前100位畅销药销售额占全球药品市场销售总额的比例为33.58%，在新冠疫情期间该比例略有下降，到2022年该比例逐步恢复至30.67%。

治疗领域变化情况

抗感染用药挤占市场

2018年，全球排名前100位畅销药中，药物数量占比最大的治疗领域是肿瘤、内分泌疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病和罕见病，合计占比74%。其中，肿瘤领域占比21%，内分泌疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病领域分别占比15%、14%和13%。2022年，全球排名前100位畅销药中，肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、内分泌疾病、精神神经疾病五大治疗领域合计占比82%。其中，肿瘤领域占比26%，自身免疫性疾病领域占比22%，感染性疾病及内分泌疾病领域占比分别为21%和10%，感染性疾病领域药物占比大幅提升。

2018—2020年，抗感染类药物销售整体保持稳定，重磅药物销量和销售额占比仅从2018年的13%和11.52%，小幅度增至2020年的16%和13.25%。而进入2021年，这一比例大幅度增至21%和27.32%。

内分泌疾病领域重磅药物市场集中度提高

内分泌疾病领域在全球排名前100位畅销药中占比较多的主要为糖尿病用药。随着降糖药物的迭代更新，2018—2022年，胰岛素类、列汀类药物全线后撤，取而代之的是胰高血糖素样肽-1类和列净类药物。值得注意的是，内分泌疾病领域药物数量占比从2018年的16%降至2022年的10%，年均降幅11.09%。但数量占比的降低似乎对销售额占比影响不那么明显，全球销售排名前100位的畅销药中内分泌疾病领域药物销售额占比仅从2018年的11.88%降至2022年的8.91%，年均降幅6.96%。该类药物市场集中度提高。

精神神经疾病领域药物销售出现短暂低潮

精神神经疾病由于具备长期用药的属性，曾一度诞生了多款重磅药物，例如干扰素Avonex、Rebif、Betaferon等。然而干扰素的机理决定其只能是一款过渡性产品，随着更安全、有效、便利的治疗手段出现，该类药物自然会退出历史舞台。随着干扰素的逐渐退出，以及普瑞巴林、富马酸二甲酯等药物专利到期，精神神经领域重磅药物数量从2018年的11款缩减到2022年的7款。

世界卫生组织统计数据显示，阿尔兹海默症、多发性硬化症、癫痫、帕金森病和脑卒中等中枢神经系统疾病影响着全球超过10亿人。根据Grand View Research统计数据，2020年全球中枢神经系统疾病药物市场规模为1162亿美元，2021—2028年将以7.4%的年复合增长率增长。长期来看，无论是全球老龄化加剧，还是中枢神经系统疾病诊疗的进步，都将为其带来广阔市场。

心血管疾病领域重磅药物市场规模缩减

2019年发表在《柳叶刀》上的一篇文章显示，在过去30年中，心血管疾病造成的死亡和残疾人数在全球范围内稳步上升。该领域重磅药物长盛不衰。2022年发表在《自然综述：药物发现》上的一篇文章统计了2011—2020年全球前20大药企研发的36款重磅药物，肿瘤、感染性疾病、心血管疾病领域的药物数量最多。尤其是从单个品种销售额上来看，相较肿瘤领域，感染性疾病和心血管疾病领域更胜一筹。

随着人们保健意识的逐渐增强，以及心血管疾病领域经典药物瑞舒伐他汀、氯吡格雷、依诺肝素、阿托伐他汀、达比加群酯等的专利到期，该领域重磅药物市场规模正在缩减。2018年全球最畅销的100款药物中，该领域的重磅药物仅占7%，2022年这一比例降为3%。

分子类型演变

小分子药物量价齐跌

近年来，小分子药物领域新药研发困难重重。2018年全球排名前100位畅销药中小分子药物数量占比49%，销售额占比43.95%；2019年小分子药物数量和销售额占比均得到提升，达到统计周期内的峰值，分别为54%和46.32%；从2020年开始，小分子药物市场份额开始被新的分子形式所侵蚀，到2021年，小分子药物销售数量和销售额占比下跌至45%和36.24%；2022年再创新低，分别跌至44%和24.15%。随着生物技术的不断发展，单克隆抗体、酶替代疗法、寡核苷酸及细胞基因疗法或会为小分子难以靶向的靶标提供更多可能。

抗体偶联药物崭露头角

抗体偶联药物（ADC）结合了抗体和小分子的优势，可以直接靶向肿瘤，并在肿瘤内部投放有毒的有效载荷。据Fierce Pharma估计，现有的11个被美国食品药品管理局（FDA）批准的ADC药物，到2030年每年将带来超过200亿美元的销售额。

2013年，罗氏的Kadcyla首次获得FDA批准用于治疗HER2阳性晚期（转移性）乳腺癌患者，它也是第一个获批用于实体瘤的ADC。据时节创投统计，2021年全球ADC药物市场规模约为52亿美元，Kadcyl a单药销售额达到21.78亿美元。2020年，第一三共和阿斯利康联合开发的Enhertu成为FDA批准的第二个HER2靶向的ADC药物，且仅用两年时间就跻身“重磅炸弹”行列，2022年销售额13.17亿美元。据GlobalData预测，到2028年，Enhertu的全球销售额将达到99亿美元。

双特异性抗体兑现预期

2017年底美国FDA批准罗氏的Hemlibra用于血友病的治疗，2019年该药就取得15.2亿美元的销售额，成为全球首个进入畅销榜前100名的双抗药物。2022年，Hemlibra实现40.07亿美元的销售额，较2021年增长27.0%。《自然综述：药物发现》指出，2022年是双特异性抗体药物发展关键之年，一年内有4款双抗药物获批上市，这个数字等于过去10年获批双抗的总和，双特异性抗体药物预期正逐步兑现。

重组蛋白处于失落期

对重组蛋白的研究始于对人体激素的基础研究及其特定生理活性。随着蛋白质工程技术研究深入推进，药物研发能够微调和利用目标蛋白质的理想功能特征，同时保持或增强产品安全性或有效性。目前，已有80多种重组蛋白进入全球市场，数百种重组蛋白正在进行临床前研究和临床试验。2018年全球最畅销的100款药物中，有21款属于重组蛋白，其销售额占比达18.66%。2019年重组蛋白全球销售额超过700亿美元，其中度拉糖肽以43.9亿美元的销售额排名当年全球最畅销的100种药物第19位，利拉鲁肽以32.9亿美元的销售额排名第32位，索马鲁肽以16.8亿美元排名第83位。2019年重组蛋白全球销量排名前三位的都是用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素样肽-1类药物。然而，随着胰岛素的陨落及干扰素类药物的退出，2022年重组蛋白类重磅药物在全球前100名畅销药中只占到了10个，销售额占比也缩水至9.26%。

重磅品种分析

抗肿瘤药物一家独大地位或被撼动

2018—2022年全球最畅销的10款药物中，尽管抗肿瘤药物数量及销售额占比保持了一家独大的地位，但其所占权重被自身免疫性疾病药物撼动。2018年全球最畅销的10款药物中，抗肿瘤类药物占6款，销售额占比50.38%；2022年肿瘤类药物数量及销售额占比分别下降至3款和33.46%。与此同时，全球最畅销的10款药物中自身免疫性疾病药物数量从2018年的2款提升至2022年的3款；销售额占比从2018年的30.74%提高到2022年的32.99%。

利伐沙班陨落

2018—2022年全球最畅销的100款药物榜单中一直不乏抗凝血双子星的身影——百时美施贵宝和辉瑞联合开发的阿哌沙班以及拜耳和强生联合开发的利伐沙班。2019年阿哌沙班和利伐沙班两者合计销售额在全球最畅销的10款药物中占比达到19.53%。随后，利伐沙班在中国、欧盟、美国及日本的专利陆续到期，其销售额占比一路下滑，2021年跌出全球畅销药Top 10榜单；2022年该榜单中只剩一款阿哌沙班，销售额占比降至9.81%。

眼科药王宝刀未老

据PR Newswire预测，到2028年，全球眼科药物市场规模将达到603亿美元。老视、黄斑变性和糖尿病视网膜病变等眼部疾病的患病率上升是眼科药物市场规模增长的主要驱动力之一。阿柏西普自2011年底获得美国FDA批准用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性后，仅用2年时间销售额就达到了19亿美元。随后阿柏西普持续拓展眼科适应证，2015年以41亿美元的全球销售额反超同领域另一款重磅药物雷珠单抗。从2017年至今，阿柏西普稳居全球最畅销Top 10药物榜单，也是该榜单上唯一一个眼科重磅药物。2022年阿柏西普销售实现4.0%的增长，全球销售额达96.47亿美元，占全球最畅销Top 10药物榜单销售总额的8.03%。

（作者单位：北京时节投资管理有限公司）

(责任编辑：刘思慧)