中国食品药品网讯 （记者 常锐博） 6月7日，新奥尔良，美国糖尿病协会（ADA）第86届科学年会现场，座无虚席。

　　一场来自中国的口头报告，吸引了来自全球的与会者——玛仕度肽在中国中重度肥胖人群中的Ⅲ期临床研究数据首次公开发布。数据显示，在BMI≥30kg/m2的中国肥胖受试者中，接受玛仕度肽9mg治疗60周后，平均体重较基线下降18.55%，其中44.0%的受试者体重降幅≥20%。

　　同日，该研究成果发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。这是玛仕度肽相关临床试验结果先后登上《新英格兰医学杂志》（NEJM）和《自然》（Nature）主刊后，第三次亮相国际顶级学术期刊。

　　信达生物高级副总裁赵磊的语气充满自豪：“从实验室的一个分子，到站上国际代谢领域的最高学术舞台，玛仕度肽的每一步都凝结着研发团队的心血与智慧。”

　　玛仕度肽是全球首个获批的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂，其减重和2型糖尿病两项适应证已分别于2025年6月和9月相继在中国获批。

　　从一个“前途未卜”的分子说起

　　玛仕度肽的研发故事，要从一个在当时并不被行业看好的分子说起。

　　时针回拨到2018年。那年4月，信达生物自主研发的PD-1抑制剂信迪利单抗注射液刚刚提交新药上市申请（NDA），公司战略重心聚焦在肿瘤领域。

　　就在这时，时任礼来全球糖尿病事业部负责人Enrique Conterno找到信达生物创始人、董事会主席俞德超，探讨由信达生物接手玛仕度肽后续研发工作的可能性。

　　当时，信达生物研发重点在肿瘤领域，无论是减重还是糖尿病，都是一个从未踏足的领域。更为现实的是，彼时的玛仕度肽，不过只是一个仅完成早期临床、仅有十几位健康受试者数据的新分子，研发前途未明。

　　但在俞德超看来，这个“不被看好”的分子背后，潜藏着巨大的临床价值。

　　中国疾控中心中国慢性病和风险因素监测项目的数据显示，2004年-2018年，中国成年人肥胖率从3.1%增长至8.1%，据此估算，2018年中国约有8500万肥胖人群。

　　“如此庞大且逐年递增的肥胖人群，不仅给个体健康带来隐患，还给社会带来了巨大的经济负担。”赵磊指出。《中国居民肥胖防治专家共识》显示，到2030年，中国因超重和肥胖所致的医疗支出将高达4180亿元，占全国医疗总支出的21.5%。

　　对信达生物的董事会来说，一个研发新项目仅有市场需求显然是不够的，还必须证明其作用机制经得起科学验证。

　　为此，调研团队在此后一年多的时间里，围绕玛仕度肽的作用机制和研发可行性展开了深入研究、反复论证，并先后三次上董事会接受质询。

　　“GLP-1受体激动剂已在临床上被反复验证，能够通过激活受体抑制食欲；而GCG受体激动剂则作用于肝脏和脂肪组织，可促进脂肪燃烧和能量代谢。”赵磊解释道，“两个靶点相互协同，针对肥胖和2型糖尿病等代谢疾病，能产生‘1+1>2’的效果。”

　　基于对临床需求的判断和对玛仕度肽机制的明确，信达生物终于下定了决心。2019年8月，信达生物与礼来达成战略合作，获得了玛仕度肽在中国的开发和商业化权益。

　　翻越“看不见”的山

　　从实验室里一个结构刚被确认的新分子，到患者手中一支安全有效的药物，玛仕度肽的研发团队要翻越一座又一座“看不见”的山。

　　礼来前期虽已完成了玛仕度肽药理学、毒理学和药代动力学等临床前研究工作。然而，玛仕度肽要想从实验室走向大规模生产，研发团队还需攻克制剂工艺开发这一难题。

　　2022年8月，研发团队启动了玛仕度肽规模化生产工艺的药学研究。

　　玛仕度肽的结构决定了它适合采用化学合成路线。但路线选对了，不等于路就好走。“由于玛仕度肽是一个新分子，几乎没有现成的合成工艺参数可以参考，研发人员每一步都得自己摸索，相当于是摸着石头过河。”赵磊说道。

　　据介绍，玛仕度肽的结构像一条精密的项链——34个氨基酸组成主链，第2个氨基酸位点上外接一条脂肪酸侧链。合成的过程如同将一颗颗珠子串成一条精密的项链。而每一颗“珠子”的合成都需要漫长的时间：侧链合成需要半个月，主链合成将近一个月，后续裂解、纯化、冻干，每个环节又各需约半个月。工序环环相扣，任何一步偏差，此前的投入便全部归零。

　　经过一年左右的持续攻关，在团队成员的不懈努力下，生产环节中的各个堵点被一一攻克，最终实现了玛仕度肽的批量、稳定生产。

　　2022年11月，玛仕度肽减重和糖尿病两项适应证的Ⅲ期临床试验同步启动入组。最初，临床医学团队原本预估的受试者招募周期是12个月。但在团队成员的全力推进下，减重适应证受试者的实际招募进度远低于预期。

　　这让临床医学团队真切地感受到，减重的临床需求被严重低估了。公司最终讨论决定，优先递交玛仕度肽减重适应证的NDA。

　　优先递交上市申请，意味着原本可以从容推进的临床试验管理工作必须在更短的时间内完成。面对陡然增大的压力，团队选择迎难而上。

　　其中最棘手的一项，是为全国23家医院的610名受试者制定能量摄入方案。各地饮食结构千差万别，很难有“放之四海而皆准”的饮食方案。为此，团队查阅大量资料，反复推敲，为不同地区的受试者量身定制出既符合试验方案要求、又贴合当地饮食习惯的方案。

　　2023年12月18日，随着最后一位患者完成随访，玛仕度肽Ⅲ期临床试验正式结束。

　　临床试验的结果也没有辜负团队成员的付出。结果显示，治疗第32周时，4mg和6mg玛仕度肽组体重降幅分别达10.09%和12.55%，体重降幅≥5%的患者比例分别为73.9%和82.0%。此外，玛仕度肽还全面改善了代谢指标——48周时腰围显著缩减，收缩压下降，甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等血脂指标也得到明显优化。

　　2023年底，玛仕度肽减重适应证的NDA正式提交。2025年6月27日，该适应证正式获批。

　　加速冲向下一个终点

　　玛仕度肽自2025年6月获批上市以来，商业化步伐稳步加快。

　　据介绍，玛仕度肽上市后，迅速构建起以公立医院为主，电商平台、线下零售药店和非公医疗机构协同并进的多渠道销售网络。

　　“玛仕度肽上市后的增长势头超出预期。”信达生物商业战略规划副总裁邓梦卿高兴地表示，“这背后是减重及代谢领域临床需求的迫切，也是市场对玛仕度肽差异化临床价值的认可。”

　　事实上，信达生物的目光并未局限于眼前的成绩。在玛仕度肽实现快速放量的同时，围绕这款产品“代谢综合获益”的差异化布局已同步开展，意在为患者带来综合获益。

　　这一布局在近期已有阶段性成果亮相。在刚刚落幕的ADA科学年会上，玛仕度肽有3项临床试验入选口头报告，包含中重度肥胖人群研究，2型糖尿病合并肥胖人群与司美格鲁肽头对头研究，以及中国青少年肥胖人群Ib期研究，将研究视野拓展至不同类型的代谢异常人群。

　　此外，玛仕度肽针对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖、超重或肥胖合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），以及高血压合并肥胖等适应证的Ⅲ期临床试验正稳步推进。

　　在持续拓展玛仕度肽适应证的同时，信达生物也在布局下一代减重、降糖及代谢领域的创新产品。据介绍，信达生物自主研发的GLP-1口服小分子日制剂IBI3032、新型胰淀素类似物IBI3040，以及周制剂口服GLP-1小分子IBI3042等下一代减重及代谢候选药物，均已取得初步研究成果。赵磊透露，信达生物同时也在探索减重及代谢药物的新靶点和新机制，旨在为患者提供更多样化的治疗选择。

　　创新没有终点，唯有不断奔赴下一个起点。赵磊坦言，创新药物的研发周期更长，商业回报存在更多不确定性，但信达生物的基因决定了它不会选择那条更稳妥的路。

　　“只有坚持差异化创新，才能从患者需求出发，更好地解决临床上那些尚未被满足的问题。”赵磊说。

(责任编辑：常靖婕)