“美国药典、欧洲药典等国际上很多国家的药典中都有药品标准物质相关的通则，《中国药典》2015年版对此也进行了增补，从而填补了我国在这方面的空白，并与国际药典接轨。”在谈到《中国药典》2015年版新增相关通则和指导原则时，起草制订这一内容的国家药典委员会标准物质专业委员会副主任委员马双成研究员如此评价它的意义。

　　 与国际接轨

　　国家药品标准物质是指供国家法定药品标准中药品的物理、化学及生物学等测试用，具有确定的特性或量值，用于校准设备、评价测量方法、给供试药品赋值或鉴别用的物质。国家药品标准物质分为标准品、对照品、对照提取物、对照药材和参考品5大类。

　　对于不同类别的药品标准物质，其制备、标定和贮藏等均有不同的技术要求。马双成说，在美国药典、欧洲药典等国际药典中，关于药品标准物质都有相关通则，用来规范药品标准物质的制备、标定、包装、使用等，而我国原来的药典没有。

　　马双成指出，第十届国家药典委员会在2010年就成立了药品标准物质专业委员会，并于2011年4月召开第一届药品标准物质专业委员会会议，提出到2015年要在国家药典中增加国家药品标准物质通则和指导原则等一系列文件。本届药典委员会领导更是高度重视，明确要求为了保证药品标准的同步实施，一定要增加这些通则和指导原则。“在国家药典委员会业务综合处的领导下，我和药品标准物质委员会主任委员一起组织相关专家起草、修改和完善，并吸引中药、化学药、包材辅料等相关专业的专家进行讨论，最终才定稿，写入药典”。

　　“美国主要是做化学药品的标准物质，英国主要做化学药品杂质的标准物质和生物药品标准物质，而我国主要做中药的标准物质，三足鼎立。而在《中国药典》2015年版收载的国家药品标准物质通则中，不仅涵盖中药的标准物质，还包括化学药、生物制品、药包材及辅料等，与美国药典、欧洲药典在通则中的要求、标定方法基本上都是一致的。除了《国家药品标准物质通则》外，《中国药典》2015年版还收载了《国家药品标准物质制备指导原则》。”马双成说。

　　《国家药品标准物质通则》主要说明了国家药品标准物质的分级与分类、国家药品标准物质的建立、候选药品标准物质的使用、国家药品标准物质的稳定性监测、国家药品标准物质的储存、国家药品标准物质的标签及说明书等。

　　《国家药品标准物质制备指导原则》主要规定了国家药品标准物质品种的确定、候选国家药品标准物质原料的选择、候选国家药品标准物质的制备、候选国家药品标准物质的标定、候选国家药品标准物质的稳定性考察等。

　　 为生产企业提供模板

　　国家药品标准物质通则和制备指导原则有何具体作用？马双成说，《中国药典》2015年版中收录了国家药品标准物质通则和制备指导原则，使药品生产企业及研发单位，包括标定单位等，在制备标定药品标准物质时有了法定参照和依据，知道如何去制备、标定、储藏和使用药品标准物质。

　　药品标准物质具有重要的作用，在药品生产过程中的质量控制、新药研发、打击制售假药，还有贸易、实验室能力验证和比对等方面，都需要药品标准物质。马双成告诉记者，以前药品标准物质只有中国食品药品检定研究院（以下简称中检院）在制备标定，做好后发放给需要的单位。虽然中检院外网网站发布了相关的管理文件和技术要求，也进行过相应的培训，但除中检院外，其他单位对药品标准物质到底应该怎么做，它的技术要求是什么，如何制备，甚至连如何储藏、使用等都不是太了解。而依据现在发布的国家药品标准物质通则和制备指导原则，药品生产企业、研发单位，特别是新药研发单位，就可以知道研发候选药品标准物质应该遵循什么要求，在选择原料、标定、储存等方面需要达到什么要求。“更重要的是，《中国药典》2015年版收录了《药品标准物质制备指导原则》，每一类候选药品标准物质如何制备都有详细的介绍，他们也就知道如何制备了”。

　　中检院制备的药品标准物质是国家法定药品标准物质，具有不可替代的作用。药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）第二百二十七条（三）指出，企业如需自制工作标准品或对照品，应当建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化，并确定有效期，还应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定。标化的过程和结果应当有相应的记录。药品生产企业可以根据这一制备指导原则研制“工作标准品或对照品”。马双成说，通过这一制备指导原则，企业也可做“工作对标准品或对照品”了。当然，要采用中检院的法定药品标准物质进行标化，以保证其量值的准确性和适用性。

　　 规范选择和制备

　　《国家药品标准物质通则》中提到，建立国家药品标准物质的工作包括确定品种、获取候选药品标准物质等内容。马双成说，候选药品标准物质实际上就是国家药品标准物质的原料，后来发现这些原料也很难制备，制备难度并不比药品标准物质低。国家药典委员会药品标准物质专业委员会经过反复讨论，将“国家药品标准物质的原料”这个说法改为“候选国家药品标准物质”。候选国家药品标准物质如果经过中检院标定合格，就是法定的药品标准物质。

　　在《国家药品标准物质通则》中，对候选药品标准物质的获取进行了规定：候选标准品、对照品及参考品应从正常工艺生产的原料中选取一批质量满意的产品或从中药材（含饮片）中提取获得；候选对照提取物应从基原明确的中药材（含饮片）或其他动植物中提取获得；候选对照药材应从基原和药用部位明确的中药材获得。

　　在《国家药品标准物质制备指导原则》中，对候选国家药品标准物质原料的选择和标准物质的制备、标定、稳定性考察都做了具体规定。马双成强调，这些规定对于规范和指导国家药品标准物质及候选国家标准物质的制备，保证国家药品标准的执行具有十分重要的意义。“以前，药品生产企业、科研单位、大专院校感觉药品标准物质很神秘，这次增补的国家药品标准物质通则及制备指导原则告诉他们怎么制备候选药品标准物质，甚至研制的技术要求都写得很清楚，品种怎么制备，有哪些技术参数，结构、性状、理化常数怎么描述，如何标定，如何进行稳定性考察等。大家对药品标准物质也就不再感到神秘，可以规范地制作候选药品标准物质。”

　　正如国家药典委员会秘书长张伟所说，《中国药典》2015年版标准更加系统化、规范化，药品标准体系更加健全。在提高中药、化学药、生物品标准的基础上，《中国药典》2015版首次将“国家药品标准物质制备”等指导原则纳入药典，新增“国家药品标准物质通则”，形成了涵盖原料药及制剂、药用辅料、标准物质、药包材的药品标准体系，为实现全面的药品质量控制奠定了基础。

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