7月21日，由淄博市人民政府主办、淄博千汇生物科技有限公司协办的中国第二届环糊精学术高峰论坛暨药用辅料与药品制剂共同审评研讨会在山东淄博召开。来自监管部门、科研院校以及企业的200多名代表，以“新时代·新辅料·创新药”为主题，解析药品审评审批制度改革相关政策，推广制药行业新辅料、新技术，洞察环糊精行业发展新动向。

　　中国医药报记者 王依依 报道  “优质药品的研发需要原料药、药用辅料和药包材的有机结合。其中，药用辅料是保证药物制剂生产和发展的重要物质基础，在制剂成型和生产中起着关键作用。”论坛上，中国食品药品检定研究院包装材料与药用辅料检定所所长孙会敏表示，药包材、药用辅料的质量关系到药品安全性，其中有害杂质的含量决定了药品安全性风险的高低。

　　“随着中办、国办《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》等文件的出台，新药、改良型新药和仿制药的研发生产进入了一个崭新时代。”中国药科大学药剂学博士生导师、国家药品审评专家涂家生教授表示，原辅包登记备案、药用辅料与制剂共同审评等政策的实施，进一步推进了药用辅料研发的规范化。

　　辅料水平 关系药品研发

　　环糊精是由葡萄糖基转移酶作用于淀粉生成的一类环状低聚糖，由D-吡喃葡萄糖单元通过α-1、4-糖苷键相连而成的大环化合物。环糊精外缘亲水而内腔疏水的特殊分子结构，使其能够像酶一样提供一个疏水结合部位。

　　环糊精是科学家发现的类似于酶的理想宿主分子，且其本身就有酶模型的特性。由于环糊精在水中的溶解度特点和包结能力，改变环糊精的理化特性已成为化学修饰环糊精的重要目的之一。其中，应用最广泛的是分别由6、7、8个葡萄糖分子依次连接而成的α环糊精、β环糊精、γ环糊精及其衍生物。目前，环糊精已被广泛应用于医药、食品、化工、材料、环保和分析化学等领域。

　　研究发现，β环糊精在水中溶解度较小，而且具有肾毒性、溶血性等安全性问题，因而限制了其作为药用辅料的应用。为解决此问题，国内外科学家对其进行了结构改性，目前应用于制药领域较为成熟的是羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精钠、甲基β环糊精及相应取代基的α和γ环糊精衍生物。

　　我国是环糊精生产大国，但环糊精行业生产规模小、质量标准低，产品技术、质量水平参差不齐。“随着仿制药质量和疗效一致性评价工作的推进，药用辅料的重要性得到体现。但同时，药用辅料的发展短板也成为制约药品研发的瓶颈。”涂家生表示，由于一些国产辅料质量不稳定，新辅料缺失，很多制药企业只能选择进口辅料，这间接导致了高端辅料市场被进口产品垄断的局面。

　　“辅料质量不过关，就意味着制剂质量很难过关。现在最重要的就是把药用辅料的质量搞上去。”涂家生说。

　　精益求精 提升产品质量

　　“作为我国环糊精行业的主要产品，β环糊精质量的提升将带动我国环糊精行业的发展。但传统方法制造的β环糊精存在反应时间长、原料利用率低、取代分布不集中等问题。”沈阳药科大学博士生导师、教育部长江学者特聘教授何仲贵指出。

　　涂家生表示，我国药用辅料生产企业已经意识到这一问题，“多家企业逐渐加大了研发创新力度，包活千汇生物的环糊精衍生物系列产品在内的药用辅料质量有了很大提升”。

　　据了解，千汇生物是一家集科研、生产、销售为一体的药用辅料生产企业，专业研发及生产以环糊精及衍生物系列为主的药用辅料，拥有国内领先的药用辅料生产线，主要生产品种包括羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精钠、羟丙基γ环糊精、甲基β环糊精、羟乙基β环糊精等，是国内药用辅料羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精钠产销龙头企业。

　　据千汇生物研发人员介绍，羟丙基β环糊精是β环糊精衍生物之一，最早用作药用辅料。该品种克服了β环糊精溶解度低的缺点，室温下水中溶解度能达到70g/100ml以上，且在人体内基本上不被分解代谢，也不积累。羟丙基β环糊精被用于注射及口服制剂药用辅料，目前在医药、植物提取、食品、化妆品、印染、环保等行业有着广泛应用，通常用作助溶剂、包埋剂、稳定剂、掩味剂等。

　　磺丁基β环糊精钠为离子化的β环糊精衍生物，具有较强的水溶性和更高的安全性，是目前β环糊精衍生物中水溶性最好、最安全的药用辅料之一，并且具有低肾毒性、低溶血性特点，已被用于注射剂、口服固体制剂、鼻部制剂、滴眼剂中。

　　据悉，千汇生物已通过ISO9001:2015质量管理体系认证，生产过程遵守cGMP及IPEC(国际药用辅料协会)的GMP等规范，拥有现代化的质量检测中心，产品质量执行《中国药典》、USP(美国药典)、EP(欧洲药典)、JP(日本药典)等多种国际标准。同时，该公司已被认定为国家高新技术企业，是淄博市环糊精企业技术中心、工程实验室、工程技术研究中心的依托单位。

　　紧跟政策 机遇挑战并存

　　近年来，监管部门推出一系列行业利好政策，药包材、药用辅料企业在迎来新机遇的同时，也面临新挑战。

　　“原辅包登记备案、药用辅料与制剂关联审评等政策的实施，推动了行业发展，但也使得新型辅料难以进入制药企业。”涂家生表示，研发药用辅料的难度和成本不亚于研发新药。新研发的药用辅料如何取得药企的信任，使药企放心应用于其研发的新药中，是未来药用辅料企业需要解决的难题之一。

　　业内人士指出，新药上市时间对药企尤为重要，若无法确定药用辅料的安全性、稳定性，药企可能不敢贸然接受新辅料。

　　“事实上，借力辅料创新，可以缩短新药上市时间，相对扩大药品专利保护利益，延长产品生命周期。”涂家生说。

　　千汇生物董事长王丽萍表示，根据原辅包关联审评相关政策，公司生产的注射级环糊精衍生物已有两个品种与国内多家制剂企业进行了关联合作，且进展顺利，并在美国食品药品管理局(FDA)登记备案。

　　论坛上，千汇生物与江南大学签约，共同成立江南大学食品科学与技术国家重点实验室环糊精研究中心。“我们的目标是，在第一年内完成首个合作项目的中试实验，第二年达到批量化生产。”王丽萍介绍。

　　千汇生物曾先后荣获山东省高新技术企业称号、淄博市专利一等奖，连续三年获得淄博市高新区高成长型企业30强等荣誉称号。下一步，千汇生物将继续加强与沈阳药科大学、江南大学、天津大学等高校合作，不断延长环糊精产业链，在环糊精领域做深做实。“希望为医药行业的发展做出应有贡献。”王丽萍说。

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