常用有毒中药的临床研究 - 水蛭

  • 2021-03-08 09:48
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  • 来源:中国食品药品网

  产地及品种


  水蛭始载于《神农本草经》,具有很高的药用价值。水蛭属冷血环节动物,在中国南北方均可生长繁殖,主要生活在淡水中的水库、沟渠、水田、湖沼中,以有机质丰富的池塘或无污染的小河中最多。嗜吸人畜血液,行动敏捷,是我国传统的药用水生动物。


  《中国药典》2015版:“水蛭为水蛭科动物蚂蟥Whitmaniapigra Whitman、水蛭Hirudonipponica Whitman或柳叶蚂蟥Whitmaniaacranulata Whitman的干燥全体。”《中国动物志》中,没有水蛭科及蚂蟥、水蛭、柳叶蚂蟥的记载,在相同拉丁名的品种中,将蚂蟥、柳叶蚂蟥分别称作宽体金线蛭与尖细金线蛭,属于黄蛭科。而水蛭被称为日本医蛭,属于医蛭科。


  历代本草对水蛭记载的研究表明,水蛭应为吸血的品种,而蚂蟥、柳叶蚂蟥为不吸血的品种。水蛭栖息地为水塘、湖泊,食性为吸食牛、马、人血,体型较小的水蛭药用效果好。


  性能


  性味归经。咸、苦,平;有毒。归肝、膀胱经。


  功能主治。破血逐瘀,主治月经闭止、癥瘕腹痛、蓄血、损伤瘀血作痛、痈肿丹毒等症。《本草纲目》曰:“逐恶血瘀血,破血瘕积聚,无子,利水道,堕胎。”


  炮制及解毒方法


  因有“不制入腹生子为害之说”,水蛭历代应用中,均需加热炮制后使用。其炮制方法,历代医药文献记载较多,并多散见于历代医籍方药之脚注、本草及炮制专著之中。分有净制、切制、加辅料和不加辅料制几大类十几种炮制方法。


  现代实验研究及临床应用经验证明,致死晒干的水蛭,细胞死亡,无入腹再生水蛭之弊。且水蛭毒性极低,烫后虽易碎、矫味,但也降低其疗效,生品粉碎后装胶囊吞服,可免此弊。目前临床使用水蛭宜选用此法,以逐步替代传统炮制品。


  生药药用品种有三种。


  宽水蛭以夏秋二季为盛产期,湖泊中产者体大,水田里产者体小,捞出后置阳光下晒干,或放在锅内焙干。宽体金线蛭的干燥品称为“宽水蛭”。长条水蛭采收方法同上,惟捞出后用线穿起,体的一端拉长,做成狭窄的条状,挂在阳光处晒干。茶色蛭的干燥品称为“长条水蛭”。


  小水蛭采收期同上,捞出后用线穿起,穿时常从体的中段穿上,挂于阳光处晒干,品质最佳。


  炮制品有以下2种。


  烫水蛭取滑石粉入锅内炒热,放入切段的水蛭,炒至微微鼓起,取出,筛去滑石粉,放凉即为烫水蛭。


  油水蛭取洗净水蛭,置锅内用猪油炸至焦黄色,取出,干燥。


  临床运用


  1.治疗心血管系统疾病


  水蛭提取物具有改善冠心病患者血管内皮功能的功效,起到治疗冠心病不稳定型心绞痛的作用。急性心肌梗死患者溶栓治疗后,在常规治疗基础上加用复方水蛭胶囊和依那普利可以更好地提高LVEF,尤其是长期应用能更显著地改善心功能。水蛭胶囊合多巴酚丁胺联合治疗肺心病心衰,治疗组明显优于对照组。


  2.治疗消化系统疾病


  有研究者用香砂四君子合当归补血汤加水蛭粉治疗慢性萎缩性胃炎66例,有效率83.5%。水蛭配伍赤芍、丹参等治疗淤胆型肝炎1~2个月,黄疸消退。生水蛭配伍他药治疗肝硬化腹水有效率96.05%。


  3.治疗泌尿生殖系统疾病


  有研究者用银杏二萜内酯联合水蛭胶囊辅助治疗糖尿病肾病(DN)40例,治疗4周肾功能、血脂、血糖等指标较治疗前均有不同程度改善。另有研究者用激素疗法加水蛭粉治疗原发性肾病综合征有效率达92.5%。彭桂阳治疗结石阻塞引起的肾盂积水20例。方法是:生水蛭经炮制后,研细末,装入2号胶囊中,每粒胶囊含生药约0.25g,每次口服8粒,早晚各1次,连续服1周为一个疗程。结果有效率达100%。


  有学者报道,脉血康胶囊(水蛭素)联合雌孕激素治疗血瘀型原因不明月经过少患者,可明显增加月经量,改善子宫血流灌注及子宫内膜微循环,比单独使用激素更具优势。


  有研究者治疗输卵管梗阻性不孕伴有高泌乳素血症患者予破癥散结、清解通络的方药:三棱9g,莪术9g丹皮12g,丹参12g,水蛭12g,土鳖虫12g,夏枯草12g,路路通12g,败酱草30g,红藤30g,穿山甲12g,麦芽30g治疗,半年后患者月经周期恢复正常,并成功受孕。王爱华自拟异位逐瘀汤(丹参15g,大黄6g,肉桂5g,莪术12g,蒲黄15g,五灵脂10g,水蛭3g,牛膝12g)加减配合微波治疗子宫内膜异位症106例,疗效显著。


  4.治疗肿瘤


  胃癌和食管癌有人用水蛭散瘀方配合化疗(5-FU+DDP)治疗食管癌患者80例总有效率82.5%。组方:生地10g,熟地10g,当归10g,桃仁10g,红花10g,三七10g,海藻10g,昆布10g,水蛭30g,白花蛇舌草10g,黄芪20g,白芍20g,丹参10g,甘草6g。水蛭为主治疗胃癌和食管癌30余例,症状改善,生存质量提高。


  癌性疼痛马秀红用具有活血化瘀、行气、养血、柔肝止痛作用的“撤痛方”(水蛭粉冲服,配伍柴胡、白芍、当归、青皮、枳实、桃仁、延胡索、三七、甘草)治疗42例癌性疼痛,其中原发性肝癌21例,胃癌12例,肺癌5例,其他4例,总有效率达92.8%。李发杰治疗胃癌疼痛100例。将水蛭、全蝎各15g,血竭、白芥子各10g,蟾酥2g,蜈蚣10条,白花蛇2条,共研细末,每次1.5~3g,每日2次,饭前30分钟冲服(或装胶囊口服)。结果显效72例,有效26例,无效2例,总有效率98%。


  5.治疗外科疾病


  有人用水蛭活血汤内服治疗瘢痕挛缩31例,治愈24例,有效4例。陈旭辉采用水蛭内服法治疗腱鞘囊肿2例,5~12天囊肿消失。也有人用活水蛭外用,放置于瘀肿局部,吸血散瘀,用治痈肿、丹毒等。如杨继斌治疗急性踝关节扭伤,采用活水蛭吸取韧带软组织撕裂造成的皮下瘀血,配合手法和整复,使受伤的软组织修复3~7天,达到治疗踝关节扭伤的目的。


  现代药理研究


  水蛭主要含蛋白质,亦含铁、锰、锌等多种微量元素。新鲜水蛭唾液中含有抗凝血物质名水蛭素(Hirudin),主要有以下药理作用。


  1.抑制血小板凝聚,抗凝血


  抗凝作用是水蛭活性组分的主要作用,活性组分作用于凝血过程,抑制凝血酶及纤维蛋白溶酶,从而阻断凝血反应的进行,达到抗凝作用。水蛭尚可分泌一种组胺样物质,因而可扩张毛细血管而增加出血。水蛭水提取物对ADP诱导的大鼠血小板聚集有明显抑制作用,亦能明显抑制正常人的血小板聚集,有抗血栓形成的作用。


  2.降血脂,抗血栓


  水蛭降低血胆固醇和低密度脂蛋白,且能明显消退主动脉粥样硬化斑,使斑块内胶原纤维增生,胆固醇结晶减少。


  3.脑保护作用


  水蛭可以推迟脑细胞凋亡的发生,促进脑水肿吸收,减轻周围炎症反应,改善局部血液循环,对缺血脑细胞起保护作用。阿司匹林与水蛭素合用,可以改善脑缺血再灌注损伤后大鼠神经功能缺损症状,缩小脑梗死灶体体积、减轻神经元的病理改变。能减少补体沉积,保护脑缺血再灌注免疫损伤。


  4.抗肿瘤作用


  水蛭的抗肿瘤作用主要通过其抗凝作用来实现。凝血酶可增强结肠癌细胞与内皮细胞和细胞外基质的黏附,而凝血功能的增强可以导致肿瘤细胞在局部增殖浸润,向其他部位转移。水蛭素可以抑制凝血酶,抑制纤维蛋白的形成,因而防止肿瘤细胞与纤维蛋白或血小板凝集,从而充分发挥NK细胞或其他效应细胞的作用。


  5.改善肾功能


  凝血酶在增殖性肾炎的系膜增殖和炎细胞浸润过程中起重要作用,而水蛭素可以抑制凝血酶以及凝血酶催化的血瘀反应,还能抑制凝血因子的活化及凝血酶诱导的血小板活性。水蛭能明显减少蛋白尿,缓解肾病综合征的临床表现,提高血浆白蛋白,降低血脂,减少肾炎患者血纤维蛋白原、血小板聚集力、尿NAG酸。


  6.抗纤维化


  水蛭桃仁煎剂抗肝纤维化,能使日本血吸虫性肝虫卵肉芽肿的周长、最大直径及最小直径缩小,肝内病灶中网状纤维减少,增生纤维组织所占面积下降,肝病灶炎性细胞浸润明显地减轻。


  7.其他


  研究表明,水蛭合剂有一定的杀胚及刺激宫缩作用,对早、中、晚期妊娠小鼠均有明显终止妊娠的作用。


  临证配伍应用


  水蛭配虻虫、桃仁、大黄。如《金匮要略》抵当汤:治妇人经水不利下,亦治男子膀胱满急有瘀血者。或《太平圣惠方》桃仁丸,治妇人腹内有瘀血,月水不利,或断或来,心腹满急。


  水蛭配熟地黄、虻虫、桃仁。如《妇人良方》地黄通经丸。治月经不行,或产后恶露,脐腹作痛。


  水蛭配大黄、黑牵牛。如《济生方》夺命散,治金疮,跌打损伤及从高坠下、木石所压,内损瘀血,心腹疼痛,大小便不通,气绝欲死。


  水蛭配淫羊藿。研末冲服,治疗阳痿及男性不育。


  水蛭配人参、熟地等。治疗癥瘕积聚,素体禀赋虚弱者。


  水蛭配苏木、自然铜等。治疗跌打损伤、瘀血阻络。


  水蛭配黄芪。补全身之气,气能行血,对于气虚血瘀之证,标本同治,扶正祛邪,使气化恢复,络中气血运行方能畅行无滞。


  水蛭配三七粉。活血止血,用于血瘀重症。


  水蛭配通天草。轻清上逸,引药入脑,治疗中风、痴呆等疾患。


  用量及禁忌


  内服。1~3g,水煎服。或研末冲服,或装胶囊吞服,每次0.3~0.6g。


  外用。置病处吮吸或浸取液体。


  禁忌。体弱血虚、无瘀血停聚者及孕妇忌服。


  中毒表现及解救措施


  1.中毒表现


  静脉注射或皮下注射纯水蛭素,没有明显的副作用,对血压、心率和呼吸速率都没有影响,无过敏反应,在血浆中也未发现水蛭素的抗原。


  蚂蟥煎剂0.5kg、1.0g/kg给妊娠7~11天小鼠灌胃,胎鼠体重下降,致畸作用显著,死胎、吸收胎比例明显升高;孕鼠体重下降,有堕胎作用。


  水蛭药用过量可致中毒,潜伏期约1~4小时。临床偶见因大量使用水蛭出现中毒或过敏现象。如徐华义等人报道1例患者服用水蛭200g致中毒死亡。患者服用2小时后,出现肘膝关节僵硬,继而周身青紫、僵直,不能言语,最后神志昏迷,呼吸衰弱,心跳微弱,抢救无效死亡。易献春报道,患者内服含水蛭的复方煎剂,出现过敏反应,表现为全身出丘疹,灼热瘙痒,后出现面色苍白、呼吸困难、口唇发绀、四肢厥冷、出汗、血压下降等休克症状。


  2.中毒后的救治方法


  主要为对症处理。若出现呼吸困难和循环衰竭,应采取综合抢救措施,若发生过敏性休克,则应用激素、肾上腺素等抗过敏疗法治疗。(摘自中国医药科技出版社《常用有毒中药的临床研究》)


(责任编辑:刘思慧)

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