2010-2019年六大监管机构新药审评情况分析【下】

2020-09-30 10:43
作者：
来源：科睿唯安

EMA审批程序特点

2018~2019年，EMA的企业回复时间或规定的中位停止时间与2015~2017年间相比增加了约1个月（图16）。2015~2017年间非头部企业获批的NAS数量约占所有批准总数的49%，但2018~2019年间的这一比例增加至57%。无论产品是通过达成共识还是多数同意获批（CHMP成员意见不统一时采取多数通过的方法），均可能对审评时间产生影响。与通过达成共识获批的产品相比，通过多数同意获批的产品的监管机构时间中位数增加了约14%，企业回复时间中位数增加了约61%（图17）。

对比分析2015~2019年EMA有条件批准与无条件批准情况发现，有条件批准的20款NAS与无条件批准的NAS相比，前者的中位批准时间更长（470天），而无条件批准中位时间为420天，多数同意批准的比例更高（30% vs 12%）。有条件批准程序在过去被用作补救程序；在2015~2019年间20款通过有条件批准获批的NAS中，仅有3款由CHMP提议，其余均由申办方提出申请。有趣的是，在分析提交给第一家监管机构至提交给EMA之间的提交时间差的变化时，数据显示，与2014~2015年及2016~2017年两个时间段相比，2018~2019年的中位提交时间差有所增加，提交时间差变化更大（图19）。

FDA审批流程特点

第一轮即获得FDA CDER批准的NAS比例从2010~2014年间的76%升高至2015~2019年的89%（图20）。第一轮获批的NAS数量增加表明申报资料的质量更高，这反过来又提高了审评效率。但是，需要注意的是，该分析仅对已获批的NAS进行了分析；如果纳入尚未获批的NAS则可能会获得不同的结果。在2019年FDA批准的NAS中，8款NAS为个体化药物（图21）。这些药物均通过优先审评获批，这表明它们具有前景，而且能够解决未满足的医疗需求，因此符合加速通道的要求。

2019年，FDA批准了15款BTD的NAS，均通过加速审评（优先审评）批准，其中53%由头部企业提交（图22）。在15款BTD的NAS中，7款为抗肿瘤药物和免疫调节剂。2015~2019年批准的BTD中，从IND到递交申请的开发时间缩短，这符合BTD预期获益。

PMDA审批流程特点

PMDA一般在每个财政年有4次药品批准，基于财政年度分析的PMDA批准数量在2015~2018年间出现同比减少（图23）。2019年，PMDA的提交时间差中位数为248天，比上一年多67天。近年来，通过政府项目和申办方的本地研发权等措施，日本患者对老产品的可及性已有所改善。

2017~2019年PMDA批准的3款NAS获益于先驱药物政策，这种资格认定使得创新药开发和获批成为可能。3款先驱药物的中位批准时间为181天，比非先驱药物快135天，而且先驱药物NAS没有中位提交时间差（图25）。

3款先驱药物NAS均已获得FDA批准，其中1款也已获得EMA批准。这些药物在上述两个机构均通过加速审评获批。其中2款为抗肿瘤药物和免疫调节剂，2款获得孤儿药资格认定。

加拿大卫生审批流程特点

2017年起，加拿大卫生部的中位提交时间差开始逐年缩短，2019年的中位提交时间差相较2017年缩短了107天（图26）。根据审评类型对2017~2019年总体提交时间差和审批时间进行了分析（图27）。加速审评（优先审评）NAS的中位批准时间较短，但对于中位提交时间差而言并非如此。

2019年加拿大卫生部批准的NAS中有40%至少获益于1种FRP，并且比其他NAS的审批时间快101天。在这12款NAS中，75%为抗肿瘤药物和免疫调节剂，58%来自头部企业（图28）。加拿大卫生部还在2019年通过ACSS联盟批准了2款NAS。

Swissmedic审批流程特点

2019年，Swissmedic的中位提交时间差缩短至143天，而2018年为355天。相反，中位批准时间几乎保持不变（图29）。对2017~2019年总体中位提交时间差和中位批准时间分析发现，加速审评（快速通道）的NAS或事先通知程序的NAS（图30）审批速度更快。

2019年，至少通过一种FRP获批的9款NAS的中位批准时间较非FRP的NAS缩短234天，但与非FRP产品相比，FRP的NAS提交时间差更长（图31）。2019年，3款NAS基于TPA第13条获批，Swissmedic通过该政策借鉴了国外监管机构的审评结果。与非FRP的NAS相比，使用至少1种FRP的NAS提交时间差滞后278天。

TGA审批流程特点

2019年TGA中位提交时间差增加至360天，2018年为158天。其中位批准时间相近，2019年缩短17天（图32）。2017~2019年TGA采用2017年引入的加速审评（优先审评）程序批准了6款NAS，中位批准时间为188天，比中位标准审评时间缩短了168天。加速审评的NAS中位提交时间差为149天，比标准审评程序缩短了230天（图33）。