□ 本报记者 郭婷

　　最近，广东众生睿创生物科技有限公司（以下简称众生睿创）联合创始人、董事长陈小新十分忙碌，该公司的1类创新药昂拉地韦片于2025年底进入基本医保药品目录，目前正加速推进其院内准入，希望让更多患者早日用上这一流感新药。

　　2025年5月20日，昂拉地韦片获批上市，适用于成人单纯性甲型流感患者的治疗。该药是全球首个靶向甲型流感病毒RNA聚合酶PB2亚基的1类创新药，由众生睿创联合多家科研单位历时10年共同研发。

　　“昂拉地韦片成为全球首个靶向PB2亚基的抗流感First-in-Class药物，其贡献不仅体现在药物疗效与安全性的突破，更在于为全球流感防控提供了‘中国方案’，彰显了我国创新药研发从‘跟跑’到‘领跑’的跨越。”中国工程院院士钟南山在2025年6月10日召开的昂拉地韦片成果发布会上如是表示。

　　锚定新靶点全力攻坚

　　作为一家始创于1979年的老牌传统药企，广东众生药业股份有限公司（以下简称众生药业）从2010年开启创新转型之路，致力于从传统中药企业逐步向创新型企业发展。2015年，时任众生药业创新药事业部总监的陈小新将目光投向了流感创新药领域。

　　“流感是我国常见的呼吸道传染病，但当时国内使用的抗流感病毒药物只有奥司他韦。而该药经过多年的大规模使用，在临床上已经出现了一些局限性。”陈小新说。

　　奥司他韦是世界上使用广泛的抗流感病毒药物，于1999年被美国食品药品管理局（FDA）批准上市，2002年进入中国市场。但随着病毒变异，耐药性问题日益显现。世界卫生组织（WHO）西太平洋地区的监测数据显示，2008—2009年度中国的季节性H1N1病毒对奥司他韦耐药株的比例已达28%。不仅如此，美国等国家和地区还出现了关于服用奥司他韦后患者出现精神相关不良反应的报道和研究。

　　“当时，临床对于抗流感新药存在巨大需求，急需研发一款全新型作用机制的抗流感药物。”陈小新回忆，在梳理全球抗流感药物研发进展的过程中，他注意到了PB2靶点。

　　2014年，某头部跨国药企与波士顿一家制药公司签订独家许可协议，取得VX-787（后更名为Pimodivir）的全球开发权益。该药物是一种靶向流感病毒RNA聚合酶PB2亚基的小分子抗流感病毒药物，该跨国药企迅速将其推进至Ⅱ期临床。

　　鉴于VX-787Ⅱ期公开的临床试验数据良好，众生药业十分看好PB2靶点的临床价值，决定锚定PB2靶点，全力攻坚自己的新药研发。2017年12月，药物研发代号ZSP1273确立；2018年4月，ZSP1273项目完成临床前研究工作，临床试验注册申请获受理。

　　2018年8月，众生药业联系了呼吸系统疾病国家临床医学研究中心，并与其就ZSP1273研发项目达成战略合作。该中心主任钟南山院士成为ZSP1273项目Ⅱ/Ⅲ期临床试验的总项目负责人（PI）。

　　2018年10月，众生药业进一步加码创新，设立控股子公司众生睿创，重点聚焦创新药物的研发与商业化。ZSP1273成为众生睿创重点推进的创新药项目之一，它的结果对于这家新成立的公司来说至关重要。

　　把“不可能”变为“可能”

　　2019年1月12日，ZSP1273片治疗甲型流感Ⅱ期临床试验方案讨论会在广州召开。钟南山院士参与了ZSP1273片Ⅱ期临床试验研究方案设计的全过程，并对项目细节进行把控。

　　“一般来说，药物临床试验往往优先选择在大型三甲医院开展。但钟南山院士提出流感患者会首先去社区医院就诊，建议选择社区医院、大学城附近医院开展临床试验。”陈小新回忆，基于此建议，Ⅱ期临床试验启动后40多天就顺利入组172例患者。

　　计划赶不上变化，2020年初，新冠疫情暴发，临床研究无法继续推进。原计划需要入组400例患者的Ⅱ期临床该怎么办？

　　面对这一严峻挑战，众生睿创研发团队与钟南山院士讨论后，在对盲态数据进行详细分析的情况下，决定提前终止Ⅱ期临床试验并揭盲已有数据。

　　功夫不负有心人。Ⅱ期临床试验初步结果显示，在仅完成43%目标入组病例的情况下，Ⅱ期临床研究仍取得了积极的有效性结果。

　　但成功之路总是充满了坎坷。在研发过程中，另一个重创随之而来——2020年9月，因试验结果不理想，上述跨国药企宣布提前终止VX-787的Ⅲ期临床试验，PB2也被很多业内人士认定是“不可能”成药的靶点。彼时恰逢众生睿创正在进行2.78亿元的B轮融资，国际上同靶点项目的关键临床折戟，直接冲击了融资进程。

　　一道选择题摆在了陈小新面前——是否要继续PB2药物的研发？面对“跨国药企都没做成，你们能做成吗”的质疑，研发团队沉下心来，深入剖析VX-787的失败根源，一遍遍对比自研药物与VX-787的研究数据。

　　在他们看来，ZSP1273和VX-787并不相同。这不仅是因为数据显示ZSP1273在药物活性与药代动力学性质上均优于VX-787，更重要的是VX-787的Ⅲ期临床试验适应证是重症，而众生睿创目标是轻中症。

　　“重症不仅是病毒问题，还涉及免疫和细胞炎症因子风暴等问题，重症Ⅲ期临床试验失败不代表轻中症临床试验也会失败。”陈小新说，团队相信数据，更相信ZSP1273的价值，因此选择继续迎难而上。

　　2020年12月，众生睿创组织召开了ZSP1273-治疗甲型流感Ⅲ期临床试验全国研究者会。但由于新冠疫情的影响，直到2022年5月，Ⅲ期临床试验才有首例受试者入组。

　　“当上帝关上一扇门，必然会为你打开一扇窗。”陈小新在等待Ⅲ期临床推进的期间，带领团队积极推进其他创新药项目，并助推一款创新药获批上市。

　　2023年7月，昂拉地韦片与奥司他韦头对头试验的Ⅲ期临床试验数据公布，昂拉地韦片在多项关键指标上表现突出：主要终点指标七项流感症状缓解时间（TTAS）和次要有效性指标发热缓解时间均比奥司他韦组缩短了近10%。

　　“尽管研发之路一波三折，但Ⅲ期临床结果不负众望，取得了理想成绩，把‘不可能’变为‘可能’。”陈小新感叹，“硬骨头”终于被啃了下来！

　　为流感防控提供“中国方案”

　　2025年5月20日，昂拉地韦片获批上市，成为全球首个靶向甲型流感病毒RNA聚合酶PB2亚基的1类创新药。

　　近年来，我国常见的甲流治疗药物以进口原研药和国产仿制药为主，包括以奥司他韦为代表的神经氨酸酶抑制剂和以玛巴洛沙韦为代表的核酸内切酶抑制剂。

　　“传统抗流感药物主要针对神经氨酸酶或帽依赖性核酸内切酶，与它们不同的是，昂拉地韦片是PB2靶点的新药。”陈小新解释，由于采用独特的“抢帽”机制，昂拉地韦片在流感病毒转录和复制过程中，通过作为“帽子”结构的类似物与PB2亚基结合，进而抑制RNA聚合酶复合物的复制功能，从源头遏制病毒扩散。

　　令陈小新更为骄傲的是，在10年时间中，昂拉地韦片不仅实现了从研发到上市，还完成了产业化的全链条突破。基于众生药业拥有从原料药到制剂生产相对完整的化学药产业链体系，昂拉地韦片实现了全程国产化。

　　“‘全程国产化’能够保证年度产能充足，可应对季节性流感或潜在大流行的用药需求。”陈小新表示。2025年12月，昂拉地韦片通过国家医保谈判进入基本医保药品目录，惠及更广泛的患者群体。

　　除了国内市场，众生睿创也在积极推进昂拉地韦片的“出海”。

　　“目前我们正在与其他国家和地区的企业沟通Licenseout（对外授权）合作。”陈小新坦言，以众生睿创现有的资金和团队，在国外进行大规模临床试验仍面临不小挑战，更希望找到合作伙伴共同推进研发和上市。事实上，早在2022年2月，ZSP1273就已经获得美国FDA药物临床试验批准通知书，目前还在寻找合适的合作伙伴。除了成熟市场，陈小新也希望把昂拉地韦片逐步推向东南亚和中东等新兴市场，为全球流感防控提供“中国方案”。

　　与此同时，众生睿创一直在同步推进儿童剂型和青少年适应证的研发。今年2月，众生睿创发布公告，其自主研发的1类创新药昂拉地韦颗粒治疗2至11岁单纯性甲型流感患者的Ⅲ期临床试验，以及昂拉地韦片治疗12至17岁青少年单纯性甲型流感患者的Ⅲ期临床试验，均获得顶线分析数据。结果显示，昂拉地韦在儿童和青少年甲型流感参与者的临床症状/体征和病毒学方面均取得积极的有效性结果，与成人人群高度一致。

　　5月25日，国家药监局药品审评中心官网公示，昂拉地韦颗粒被纳入优先审评审批程序，这一信息令众生睿创对其早日上市更有信心。

　　“我们已经递交昂拉地韦片治疗12至17岁青少年单纯性甲型流感患者的补充申请，将加快推进其上市进程，争取让国产抗甲流新药造福全年龄患者。”陈小新说。

(责任编辑：常靖婕)